SB2023580對全身照射小鼠造血組織輻射損傷保護作用的觀察及分子機制的研究.pdf_第1頁
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文檔簡介

1、骨髓造血組織功能抑制是腫瘤放療與化療的常見的副作用,也是高劑量核輻射事故的首要死亡原因,臨床上表現(xiàn)為急性和慢性骨髓抑制。急性骨髓抑制即刻出現(xiàn)嚴重的癥狀,導致輻射事故受害者與放療患者的死亡,或者使腫瘤放療病人的病情惡化。慢性骨髓抑制起病隱匿,病情遷延并且難以康復,而且,由于臨床對急性骨髓抑制的治療掩蓋這種難以逆轉的骨髓損傷。由于骨髓功能抑制難以治愈,急需對其發(fā)病機制進行研究,為骨髓功能抑制的有效治療與預防提供依據(jù)。眾多證據(jù)表明造血細胞凋亡

2、引發(fā)急性骨髓抑制,而造血干細胞的衰老被認為是骨髓長期抑制的主要原因,多項研究表明電離輻射激活p38 MAPK誘導造血細胞凋亡和衰老。
   本研究以p38 MAPK的特異性抑制劑SB203580為研究對象,研究其對全身照射小鼠造血細胞的輻射保護作用,并初步探討其作用的機制。包括三部分實驗:1)SB203580對造血祖細胞和造血干細胞保護作用的觀察:小鼠隨機分為對照組、照射組及SB203580給藥組,以6.0 Gy137Csγ射線

3、全身均勻照射SB203580給藥組和照射組的C57BL/6小鼠。收集并計數(shù)外周血紅細胞、白細胞和血小板,以及單側股骨骨髓有核細胞;骨髓細胞半固體培養(yǎng)法檢測骨髓有核細胞增殖能力,卵石樣造血集落形成實驗檢測造血干細胞增殖能力。2)SB203580的抗氧化作用:收集小鼠骨髓有核細胞,分組同上,照射組與SB203580給藥組細胞進行1Gy體外照射,照射之后孵育過夜,酶標儀檢測細胞內活性氧水平。3)SB203580對造血干細胞樣細胞p16 mRN

4、A表達的影響:磁珠分離小鼠系標記陰性骨髓造血細胞,分為對照組、照射組、照射+放線菌素D組、照射+SB203580組、照射+SP600125組,細胞照射劑量為4Gy。培養(yǎng)后去除懸浮細胞,消化貼壁細胞后重新貼壁取非貼壁細胞為干細胞樣細胞,提取RNA,Real-time PCR檢測p16與p21 mRNA的表達情況。
   本研究觀察到SB203580給藥組外周血白細胞、血小板的數(shù)量分別比照射組高111.8%和157.7%(P<0.0

5、5); SB203580給藥組骨髓有核細胞較照射組組高135.4%,CFU—GM升高188.5%(P<0.05),CAFC陽性細胞形成率較照射組高146.6%(P<0.01)。SB203580處理組體外受照骨髓有核細胞內活性氧較照射組低56.2%(P<0.05);放線菌素D可部分抑制p16mRNA表達,SB203580處理可完全抑制p16 mRNA升高。
   綜上所述,SB203580對照射造成的小鼠造血組織損傷具有一定的保護

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