周期聯(lián)合免疫抑制劑對慢性移植物抗宿主病狼瘡樣小鼠單核細胞趨化蛋白-1的影響.pdf

1、背景： 系統(tǒng)性紅斑狼瘡(systemic lupus erythematosus，SLE)是一種累及多系統(tǒng)、多器官并有多種自身抗體出現(xiàn)的自身免疫性疾病，狼瘡腎炎(lupus nephritis，LN)是系統(tǒng)性紅斑狼瘡最重要的臟器損害和主要死亡原因之一。單核細胞趨化蛋白-1(monocyte chemoattractant protein-1，MCP-1)主要表達于腎組織，對單核細胞和T淋巴細胞具有趨化和激活的雙重功能，促進細胞與

2、體液介導的免疫反應，促進自身免疫病的發(fā)生和發(fā)展。單用藥治療SLE常常療效差、毒副作用大或者價格昂貴而不能堅持治療，周期聯(lián)合免疫抑制劑長春新堿(Vinoristine，VCR)和環(huán)磷酰胺(Cyclophosphamide，CTX)治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡能在減少毒副作用的同時增加療效。 目的： 比較對照組、VCR間隔用藥組、CTX間隔用藥組、CTX隔日用藥組、VCR聯(lián)合CTX間隔用藥組在血清、尿液及腎臟的MCP-1水平，得出何種

3、治療效果更佳。 方法： 1．按照文獻要求建立cGVHD狼瘡樣小鼠模型。 2．將30只cGVHD狼瘡樣小鼠隨機分為5組，分別為對照組、VCR間隔用藥組、CTX間隔用藥組、CTX隔日用藥組、VCR聯(lián)合CTX間隔用藥組，接受不同治療18周； 3．動態(tài)觀察接受不同治療各組cGVHD狼瘡樣小鼠癥狀(包括一般情況、活動情況、體重、)，第18周時處死小鼠，測定血清及尿中單核細胞趨化因子MCP-1水平。 結果：

4、 1．通過癥狀及免疫學判斷，30只接受接受免疫的BDF1．(C57BL/6×DBA2)小鼠，尿蛋白陽性及抗dsDNA陽性小鼠的有30只，模型成功率達100％； 2．通過對24小時尿蛋白定量、血清Cr、尿MCP-1、血清中抗dsDNA滴度及腎臟病理改變的比較，VCR聯(lián)合CTX間隔用藥組療效與CTX隔日用藥組相當，優(yōu)于VCR間隔用藥組及CTX間隔用藥組； 3．24周時cGVHD狼瘡樣小鼠24小時尿蛋白定量、尿MCP-1