新型超聲造影劑—全氟丙烷脂質(zhì)微泡的制備與質(zhì)量標準的初步研究.pdf

1、背景：超聲造影劑(UCA)是一類能夠通過增強目的組織或組織液與其周圍的組織或組織液的聲學對比度，從而顯著增強醫(yī)學超聲檢測信號的診斷藥劑，這樣可使得一些不能顯影或顯影不佳的器官和部位的成像效果得到改善。同時，隨著利用超聲造影劑對心肌微血管功能、炎癥的診斷，載藥微泡和攜帶基因微泡等研究的開展，人們逐漸認識到超聲造影劑在疾病診斷和治療領域具有更加廣闊的應用前景。 微泡超聲造影劑已有30多年的發(fā)展歷史，隨著不斷深入的研究發(fā)現(xiàn)，微泡超聲造

2、影劑在超聲作用下可發(fā)生非線性諧振，導致微泡破裂并輻射出能量，在這過程中，能把微泡內(nèi)包裹(攜帶)的藥物或基因傳輸?shù)浇M織中特定的位置。這種作用機制提示人們可以利用微泡來作為靶向治療的工具。因此，尋找合適的能促進藥物或基因攜帶、傳輸、表達的第三代微泡造影劑成為現(xiàn)在研究的熱點。 研究發(fā)現(xiàn)脂質(zhì)微泡具有良好的組織相容性、高效的基因傳輸效果及柔韌易于表面構(gòu)建的外殼，使它可能成為最有希望的靶向治療載體之一。目前國外已有多家公司研制成功脂質(zhì)微泡，

3、國內(nèi)僅有一家單位的實驗報道。國內(nèi)超聲造影劑的研究以我科為先導，先后開發(fā)出“東冠注射液”、“全氟顯”等白蛋白外殼的超聲造影劑，其聲學活性在許多方面優(yōu)于國外同類產(chǎn)品。因此，我們有必要也有能力研制出新一代脂質(zhì)微泡，為超聲造影劑的進一步開發(fā)提供物質(zhì)基礎。 目的：探索制備穩(wěn)定、有效、安全的脂質(zhì)微泡超聲造影劑的工藝處方，開發(fā)新一代脂質(zhì)微泡超聲造影劑。探索對新型脂質(zhì)超聲造影劑的質(zhì)量進行控制的分析方法，并對制備的脂質(zhì)微泡超聲造影劑的性質(zhì)進行研究

4、。 結(jié)論： 1.用混合磷脂和全氟丙烷氣體作基本原料經(jīng)高剪切分散處理直接水合磷脂可以制備出直徑小于5μm、濃度大于1.0×109個/ml、穩(wěn)定性較好的全氟丙烷脂質(zhì)微泡。 2.在處方中分別加入DPPS和DSPE-mPEG對微泡濃度、粒徑等性質(zhì)沒有顯著影響，可以進一步研究和開發(fā)，制備出靶向性微泡。DPPC的濃度和攪拌速度可能是制備穩(wěn)定、有效、安全的脂質(zhì)微泡的主要影響因素。 3.可以使用庫爾特顆粒分析儀對制備的脂