高危人群中非小細胞肺癌早診技術的探索.pdf

1、本研究的目的是:①研究痰標本中不均一核糖核蛋白A2/B1(hnRNPA2/B1)過表達與痰標本中細胞病理學改變之間的關系。②運用痰細胞病理學、hnRNPA2/B1免疫組化染色和低劑量螺旋CT(LDCT)對肺癌高危人群進行非小細胞肺癌篩查，比較初篩結果相互間的符合程度。③探討痰標本hnRNPA2/B1免疫組化染色聯合痰細胞病理學和LDCT進行肺癌高危人群中非小細胞肺癌早診的價值與可行性。 方法：①選擇航空航天部所屬社區(qū)作為目標人群

2、。按照中國常見腫瘤篩查方案中的相應標準，通過流行病學調查，建立肺癌高危人群數據庫。按照普查時間，將高危人群分為A、B兩組，并隨機收集痰標本。②隨機收集北京協和醫(yī)院2004年4月至2004年9月呼吸內科門診，細胞病理學診斷為重度不典型增生和非小細胞肺癌初診患者的痰標本，組成C組。③A、B、C組標本，均以改良Sccomanno痰標本保存液處理后制片，A、C組進行HE染色，B細進行巴氏染色后進行細胞病理學診斷。④選擇A、B組中細胞病理學診斷為

3、鱗狀化生和不典型增生的標本，以及C組標本，以肺癌標志物hnRNPA2/B1抗原為靶抗原進行免疫組化染色，研究其表達情況與肺癌發(fā)生、發(fā)展的關系。⑤對A、B組人群進行LDCT檢查，篩檢肺部結節(jié)。⑥對A、B組人群開展隨訪，檢驗肺癌實發(fā)病例與篩查結果的一致性和相互關系。 結果：①本研究共發(fā)放流行病學調查表15000份，參照中國常見腫瘤篩查方案，篩選符合條件者297人組成肺癌高危人群。建立肺癌高危人群數據庫。按照普查時間，將高危人群分為A

4、、B兩組。②在A、B組中，隨機收集痰標本125例(A組44例，B組81例)。其中合格標本92例(A組34例，B組58例)。細胞學診斷鱗狀化生和不典型增生者49例(規(guī)則鱗化20例、輕度不典型增生19例、中度不典型增生10例)。③C組收集痰標本28例，其中重度不典型增生3例，非小細胞肺癌痰標本25例(鱗癌15例、腺癌10例)。④經統計學分析HE染色和巴氏染色對于痰細胞學診斷率沒有顯著性影響(p＞0.05)。⑤hnRNPA2/B1的過表達陽性

5、率按規(guī)則鱗化、輕和中度不典型增生、重度不典型增生和肺癌的順序呈遞增趨勢(6.7％、50％和55.6％、100％和91.7％)。相互間有顯著性差異。(p＜0.05)⑥hnRNPA2/B1在肺鱗癌和肺腺癌中的過表達陽性率沒有顯著性差異(p＞0.05)⑦通過LDCT對A、B組中進行篩查207例，共發(fā)現肺部結節(jié)196人次，其中98％≥2mm。在分布上右肺(136例)明顯多于左肺(60例)。⑧在A、B組，中同時進行LDCT和細胞學篩查的共86例，

6、其中痰標本合格的有69例。兩種方法篩查結果間沒有顯著性差異(p＞0.05)。⑨在A、B組中，同時進行LDCT和hnRNPA2/B1篩查的共37例。按照免疫組化的質量控制標準，免疫組化結果合格的有26例(陽性10例、陰性16例)。篩查結果沒有顯著性差異(p＞0.05)。⑩在首次隨診中共發(fā)現5例可疑肺癌病例。 結論：①通過痰標本，對肺癌癌前細胞病變進行分級和隨訪將有利于肺癌的早期篩查。②痰標本的篩查效能，受到標本收集、保存、處理等方

7、面的影響，應當進一步加強這些方面的研究和相關標準的制定。③HE染色和巴氏染色這兩種常用的染色方法，應用于痰細胞病理學篩查結果沒有顯著性差異，可以根據實際情況加以選擇。④hnRNPA2/B1是一種較為敏感的肺癌相關抗原，可以應用于肺癌高危人群非小細胞肺癌的早期診斷研究。⑤LDCT對于直徑≥2mm的肺部結節(jié)有很高的靈敏度，在肺癌高危人群的篩查中將有良好的應用前景。⑥痰細胞學鱗狀化生和不典型增生細胞篩查、hnRNPA2/B1免疫組化染色、LD