小細(xì)胞肺癌預(yù)防性腦照射后腦轉(zhuǎn)移高危因素研究.pdf

1、第一部分、小細(xì)胞肺癌預(yù)防性腦照射后腦轉(zhuǎn)移危險(xiǎn)因素分析
　　目的：小細(xì)胞肺癌(small cell lung cancer, SCLC)患者雖然進(jìn)行了預(yù)防性腦照射(prophylactic cranial irradiation，PCI)，但是有部分仍會(huì)發(fā)生腦轉(zhuǎn)移，導(dǎo)致其容易發(fā)生腦轉(zhuǎn)移的危險(xiǎn)因素尚不明確。本文旨在研究小細(xì)胞肺癌預(yù)防性腦照射后發(fā)生腦轉(zhuǎn)移的高危因素。
　　方法：收集本院2003年7月-2014年6月間收治的接受過(guò)預(yù)

2、防性腦照射的小細(xì)胞肺癌患者，分析其臨床特征。采用Kaplan-Meier法計(jì)算無(wú)腦轉(zhuǎn)移生存期(brain metastases-freesurvival，BMFS)、無(wú)顱外進(jìn)展生存期(extracranial progression-free survival，ECPFS)、無(wú)進(jìn)展生存期(progression-free survival，PFS)和總生存期(overall survival，OS)。采用單因素和多因素Cox回歸分析腦轉(zhuǎn)

3、移的影響因素。
　　結(jié)果：共有175例符合納入標(biāo)準(zhǔn)，中位年齡為55歲（范圍，29-76歲），其中，36例(20.6％)出現(xiàn)了腦轉(zhuǎn)移。中位隨訪時(shí)間為42.1個(gè)月。175例中，單因素分析顯示，TNM分期(p=0.009，HR=2.525，95％CI1.259-5.064)，胸部放療方式(p=0.023，HR=2.171，95％CI1.111-4.243)與腦轉(zhuǎn)移顯著相關(guān)。使用TNM分期時(shí)，多因素分析表明，胸部放療方式(p=0.014，

4、HR=2.748，95％ CI1.227-6.157)是腦轉(zhuǎn)移的獨(dú)立預(yù)后因素，TNM分期有獨(dú)立預(yù)后趨勢(shì)(p=0.073，HR=2.119，95％ CI0.932-4.821)。使用兩期分期法分期時(shí)，多因素分析顯示，胸部放療方式(p=0.026，HR=2.448，95％CI1.116-5.372)仍是腦轉(zhuǎn)移的獨(dú)立預(yù)后因素，但兩期分期呈陰性(p=0.280)。兩期分期法與腦轉(zhuǎn)移、無(wú)顱外進(jìn)展生存、無(wú)進(jìn)展生存及總生存(p＞0.05）均無(wú)明顯相關(guān)

5、性。但TNM分期與腦轉(zhuǎn)移(p=0.009，HR=2.525，95％ CI1.259-5.064)、無(wú)顱外進(jìn)展生存(p=0.006，HR=1.786，95％ CI1.177-2.712)、無(wú)進(jìn)展生存(p=0.005，HR=1.795，95％ CI1.193-2.702)及總生存(p=0.010，HR=2.002，95％CI1.180-3.395)均顯著相關(guān)。有癥狀腦轉(zhuǎn)移患者比無(wú)癥狀腦轉(zhuǎn)移患者生存期顯著縮短(中位總生存期:28.2個(gè)月比36

6、.3個(gè)月，p=0.002)。
　　結(jié)論：胸部放療方式、TNM分期是小細(xì)胞肺癌預(yù)防性腦照射后腦轉(zhuǎn)移的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。胸部加速超分割放療及ⅢB-Ⅳ期患者更容易發(fā)生腦轉(zhuǎn)移。小細(xì)胞肺癌患者預(yù)防性腦照射后仍應(yīng)定期進(jìn)行顱腦影像學(xué)檢查，尤其是具有預(yù)防性腦照射后腦轉(zhuǎn)移高危因素的患者，以便早期發(fā)現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移，從而提高總生存。TNM分期相較于兩期分期法具有更好的預(yù)后指導(dǎo)價(jià)值。我們建議目前的兩期分期法可以進(jìn)一步修改完善為:局限期:指TNM分期為ⅠA-ⅢA的患

7、者;廣泛期:指TNM分期為ⅢB-Ⅳ期的患者。但這些結(jié)論還需要更多大型的臨床研究進(jìn)一步證實(shí)。
　　第二部分、胸部加速超分割放療可能與小細(xì)胞肺癌預(yù)防性腦照射后腦轉(zhuǎn)移率增加相關(guān)
　　目的：比較胸部常規(guī)分割放療和加速超分割放療對(duì)小細(xì)胞肺癌預(yù)防性腦照射后腦轉(zhuǎn)移發(fā)生率的影響。
　　方法：回顧性分析兩家醫(yī)院中接受過(guò)胸部常規(guī)分割放療或加速超分割放療及化療和預(yù)防性腦照射的小細(xì)胞肺癌患者。采用傾向性評(píng)分匹配法控制混雜因素。研究的主要終點(diǎn)是

8、腦轉(zhuǎn)移發(fā)生率，次要終點(diǎn)是局部復(fù)發(fā)率、無(wú)進(jìn)展生存期和總生存期。腦轉(zhuǎn)移發(fā)生率、局部復(fù)發(fā)率采用競(jìng)爭(zhēng)性風(fēng)險(xiǎn)模型進(jìn)行分析，無(wú)進(jìn)展生存期和總生存期采用Kaplan-Meier法和Cox法進(jìn)行分析。
　　結(jié)果：在2003-2014年間，總共有359例接受過(guò)預(yù)防性腦照射，其中303例符合納入條件。進(jìn)行匹配分析后，272例匹配成功（常規(guī)分割組192例，加速超分割組80例）。兩組患者匹配前后臨床特點(diǎn)均衡可比。中位隨訪時(shí)間為28.8個(gè)月（范圍，3.9-

9、104.9個(gè)月），其中166例(61％)死亡，52例(18.8％)出現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移，158例(58％)出現(xiàn)顱外進(jìn)展，112例(41.2％)出現(xiàn)局部復(fù)發(fā)。常規(guī)分割組的3年腦轉(zhuǎn)移發(fā)生率為13.0％，加速超分割組為31.8％(p=0.003，HR=2.280，95％CI1.320-3.920)。常規(guī)分割組的3年局部復(fù)發(fā)率為36.9％，加速超分割組為41.7％(p=0.790，HR=1.060，95％CI0.710-1.570)。常規(guī)分割組的3年總生

10、存率為52.8％，加速超分割組為49.1％(p=0.502，HR=1.120，95％CI0.804-1.561）。常規(guī)分割組的3年無(wú)進(jìn)展生存率為33.2％，加速超分割組為24.8％(p=0.202，HR=1.211，95％CI0.903-1.626)。兩組的放療副反應(yīng)發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　結(jié)論：對(duì)預(yù)防性腦照射的小細(xì)胞肺癌患者，胸部加速超分割放療組相較于常規(guī)分割放療組雖然在局部復(fù)發(fā)率、總生存率和無(wú)進(jìn)展生存率方面的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)