基于腎“其華在發(fā)”理論探討慢性腎臟病腎虛證的臨床基礎(chǔ)及“護(hù)腎Ⅱ號(hào)”作用機(jī)制的研究.pdf

1、目的：
　　通過觀測慢性腎臟病1-4期腎虛證患者頭發(fā)生長特性（密度、直徑、白發(fā)率）、生物力學(xué)（抗拉強(qiáng)度、拉伸應(yīng)變、應(yīng)力-應(yīng)變曲線）、氨基酸、微量元素、皮質(zhì)醇、微觀結(jié)構(gòu)的改變，并與正常人頭發(fā)的對(duì)比，用“護(hù)腎Ⅱ號(hào)”進(jìn)行干預(yù)治療，觀測治療前后患者頭發(fā)的改變，為腎“其華在發(fā)”理論提供物質(zhì)基礎(chǔ)，擴(kuò)大腎本質(zhì)的研究范圍。
　　方法：
　　實(shí)驗(yàn)一：根據(jù)《素問·上古天真論》云：“女子七歲，腎氣盛，齒更發(fā)長；……丈夫八歲，腎氣實(shí)，發(fā)長齒更

2、；……八八，天癸竭，精少，腎藏衰，形體皆極，則齒發(fā)去”的記載，將武漢市0-80歲160例漢族健康人，按照年齡段，分為A組（男～8歲組、女～7歲組）、B組（男～16歲組、女～14歲組）、C組（男～32歲組、女～28歲組）、D組（男～40歲組、女～35歲組）、E組（男～48歲組、女～42歲組）、F組（男～64歲組、女～49歲組）、G組（～70歲組）、H組（>70歲組），每組男女各10例。CBS-1800皮膚檢測分析系統(tǒng)檢測各組頭發(fā)密度、頭發(fā)

3、直徑、白發(fā)率隨腎氣變化的情況。
　　招募武漢市漢族健康志愿者20例，納入正常組。2013年3月-2015年3月湖北省中醫(yī)院腎病科門診慢性腎臟病1-4期（CKD1-4）腎虛證患者100例，按數(shù)字表法隨機(jī)分為對(duì)照組和治療組，各50例。健康組給予正常飲食；對(duì)照組給予低鹽、低磷、優(yōu)質(zhì)低蛋白飲食、糾正腎性貧血、水電解質(zhì)及酸堿失衡、改善微循環(huán)等常規(guī)處理；治療組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上加用“護(hù)腎Ⅱ號(hào)”口服，200ml/次，2次/天，療程均為12個(gè)月

4、。
　　實(shí)驗(yàn)二：CBS-1800皮膚檢測分析系統(tǒng)檢測三組治療前后頭發(fā)生長特性（頭發(fā)密度、頭發(fā)直徑、白發(fā)率）的改變；Instron5848 Micro Tester檢測三組治療前后頭發(fā)生物力學(xué)（抗拉強(qiáng)度、拉伸應(yīng)變、應(yīng)力-應(yīng)變曲線）的改變。
　　實(shí)驗(yàn)三：柱前衍生-高效液相色譜檢測三組治療前后頭發(fā)氨基酸含量的變化。
　　實(shí)驗(yàn)四：電感耦合等離子體質(zhì)譜（ICP-MS）檢測三組治療前后頭發(fā)微量元素含量的變化。
　　實(shí)驗(yàn)五：納

5、米纖維固相萃取的高效液相色譜-熒光（HPLC-Flu）檢測三組治療前后頭發(fā)皮質(zhì)醇含量的改變。
　　實(shí)驗(yàn)六：S-3000N掃描電子顯微鏡檢測三組治療前后頭發(fā)皮微觀結(jié)構(gòu)的改變。
　　結(jié)果：
　?。?）實(shí)驗(yàn)一結(jié)果顯示，從出生到男子“四八”、女子“四七”之間，頭發(fā)直徑呈上升趨勢，并且速率較快。男子在“五八”、女子在“五七”是頭發(fā)直徑最大。男子在“六八”、女子在“六七”后頭發(fā)直徑逐漸變小。男子女子從出生后毛囊密度基本保持不變，在

6、男子在“六八”、女子在“六七”之后毛囊密度逐漸下降。出生后白發(fā)率男子在“六八”、女子在“六七”之后逐漸升高，男子上升速度遠(yuǎn)大于女子上升速度。
　　（2）實(shí)驗(yàn)二結(jié)果顯示，在頭發(fā)密度、白發(fā)率方面，對(duì)照組、治療組與正常組比較，有顯著性差異（P＜0.05）；在頭發(fā)直徑方面，三組無顯著性差異（P＞0.05）；在頭發(fā)密度方面，對(duì)照組、治療組治療后與治療前比較，有顯著性差異（P＜0.05），且治療組治療后與對(duì)照組治療后比較，有顯著性差異（P＜0

7、.05）；在白發(fā)率方面，對(duì)照組治療后與治療前比較，無顯著性差異（P＞0.05），治療組治療后與治療前比較，有顯著性差異（P＜0.05）。在抗拉強(qiáng)度、拉伸應(yīng)變方面，對(duì)照組、治療組與正常組比較，有顯著性差異（P＜0.05）；在抗拉強(qiáng)度、拉伸應(yīng)變方面，對(duì)照組治療前、后比較，無顯著性差異（P＞0.05）。
　?。?）實(shí)驗(yàn)三結(jié)果顯示，對(duì)照組、治療組14種氨基酸含量與正常組比較，均顯著性下降，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；對(duì)照組和治療組

8、14種氨基酸含量治療后與治療前均顯著性升高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），且治療組治療后與對(duì)照組治療后有顯著性差異（P＜0.05）。
　?。?）實(shí)驗(yàn)四結(jié)果顯示，對(duì)照組、治療組Cu元素含量與正常組比較，顯著性升高，其他6種元素含量顯著下降，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療組、對(duì)照組治療后 Cu元素含量較治療前顯著下降，其他6種元素含量顯著升高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），且治療組治療后與對(duì)照組治療后有顯著性差異

9、（P＜0.05）。
　?。?）實(shí)驗(yàn)五結(jié)果顯示，尿素氮與慢性腎臟病患者頭發(fā)皮質(zhì)醇含量相關(guān)系數(shù)r=0.655，P=0.00；血肌酐與慢性腎臟病患者頭發(fā)皮質(zhì)醇含量相關(guān)系數(shù)r=0.838，P=0.00；內(nèi)生肌酐清除率與慢性腎臟病患者頭發(fā)皮質(zhì)醇含量相關(guān)系數(shù)r=-0.869，P=0.00。與正常組比較，對(duì)照組和治療組皮質(zhì)醇水平均顯著性升高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；與治療前比較，對(duì)照組和治療組治療后皮質(zhì)醇水平均顯著性降低，差異具有統(tǒng)

10、計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療組治療后與對(duì)照組治療后比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。
　?。?）實(shí)驗(yàn)六結(jié)果顯示，正常組患者毛小皮細(xì)胞呈屋瓦狀重疊排列，厚薄一致，下緣被下部的毛小皮上緣覆蓋，相互扣合緊密，呈趨于水平波浪狀波紋，細(xì)胞表面光滑，未見翹起、破裂、孔洞、腫脹、縱溝及脫落等；慢性腎臟病患者，毛小皮排列層次疏密不均，大部分形狀失去規(guī)則且厚薄不一，表面粗糙，游離緣不整齊，波紋的波峰、波谷起伏變化較大，紋理結(jié)構(gòu)紊亂，間距不

11、均，呈現(xiàn)出大、中、小鋸齒間插排列，大多數(shù)毛小皮翻翹、破裂，可見縫隙，部分毛小皮間相互粘連并出現(xiàn)脫落，脫落處可見裸露的毛皮質(zhì)；接受西醫(yī)常規(guī)治療的患者頭發(fā)，毛小皮細(xì)胞排列不均，局部形狀失去規(guī)則，基本上呈大鋸齒狀排列，紋理結(jié)構(gòu)較紊亂，部分毛小皮脫落，可見裸露的毛皮質(zhì)，部分毛干表面凹凸不平；接受“護(hù)腎Ⅱ號(hào)”治療的患者，毛小皮的排列層次欠均勻，呈小波浪狀波形，峰間距較小，基本上呈小鋸齒狀排列，少數(shù)可見裸露的毛皮質(zhì)。
　　結(jié)論：
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12、1）健康者頭發(fā)直徑、密度、白發(fā)率隨腎氣的變化而改變，且改變趨勢與《黃帝內(nèi)經(jīng)》關(guān)于腎氣的描述基本吻合。
　?。?）CKD1-4期腎虛證患者頭發(fā)密度降低、白發(fā)率升高，頭發(fā)直徑無明顯改變，頭發(fā)的脆性增加、韌性降低；“護(hù)腎Ⅱ號(hào)”能顯著增加CKD1-4期腎虛證患者的頭發(fā)密度、降低患者白發(fā)率，能顯著增加CKD1-4腎虛證患者頭發(fā)韌性，降低脆性。
　?。?）CKD1-4期腎虛證患者頭發(fā)14種氨基酸含量顯著降低，“護(hù)腎Ⅱ號(hào)”能顯著增加CKD

13、1-4期患者頭發(fā)氨基酸含量。
　?。?）CKD1-4期腎虛證患者頭發(fā)Cu元素含量顯著升高，Mg、Ca、Fe、Zn、Se、Sn6種微量元素含量顯著降低，“護(hù)腎Ⅱ號(hào)”能顯著降低CKD1-4期患者頭發(fā)Cu元素含量，顯著增加Mg、Ca、Fe、Zn、Se、Sn6種微量元素含量。
　　（5）CKD1-4期腎虛證患者頭發(fā)皮質(zhì)醇含量與尿素氮、血肌酐呈正相關(guān)，與內(nèi)生肌酐清除率呈負(fù)相關(guān)，頭發(fā)皮質(zhì)醇含量可以作為慢性腎臟病預(yù)測的指標(biāo)之一；“護(hù)腎Ⅱ號(hào)