MMP-9、CRP與2型糖尿病患者頸動(dòng)脈粥樣硬化的相關(guān)性研究及羅格列酮的治療作用.pdf

1、目的：大血管病變是2型糖尿病(T2DM)最常見的并發(fā)癥，也是導(dǎo)致患者死亡的首要原因，其主要的病理變化是動(dòng)脈粥樣硬化(AS)。近來(lái)研究發(fā)現(xiàn)，T2DM及AS均屬慢性炎癥性疾病，炎癥因子在T2DMAS的發(fā)生、發(fā)展中發(fā)揮著重要的作用。白介素-6(IL-6)、C反應(yīng)蛋白(CRP)屬于非傳統(tǒng)的炎性標(biāo)志物，而炎性反應(yīng)可增加Ⅳ型膠原酶-基質(zhì)金屬蛋白酶-9(MMP-9)的表達(dá)，后者增加可引發(fā)血管基底膜Ⅳ型膠原的過度降解，是AS的始動(dòng)因素，亦可增加斑塊的不

2、穩(wěn)定性而引發(fā)急性大血管事件。羅格列酮(RSG)，是過氧化物酶體增殖體激活受體γ(PPARγ)的激動(dòng)劑，通過轉(zhuǎn)錄機(jī)制調(diào)節(jié)糖、脂代謝，改善胰島素抵抗(IR)，作為胰島素增敏劑廣泛應(yīng)用于臨床。近來(lái)研究表明，RSG除具有降糖作用外，還具有抗AS作用。因而本研究旨在：①通過對(duì)MMP-9、CRP及IL-6與T2DM患者頸動(dòng)脈粥樣硬化的相關(guān)性研究，進(jìn)一步證實(shí)T2DM及AS的慢性炎癥機(jī)制；②通過觀察RSG治療前后血清MMP-9、CRP及IL-6的變化，

3、探討RSG的抗炎、抗AS作用的機(jī)制。 方法：①在本研究中，根據(jù)1999年WHO提出的DM診斷和分型標(biāo)準(zhǔn)，選擇無(wú)任何親緣關(guān)系的T2DM患者作為研究對(duì)象，根據(jù)頸動(dòng)脈粥樣硬化劃分標(biāo)準(zhǔn)分為單純T2DM組50例和頸動(dòng)脈粥樣硬化組100例，頸動(dòng)脈粥樣硬化組分為常規(guī)治療組和RSG藥物干預(yù)組，每組各50例。并從同期我院常規(guī)體檢人群中選擇的健康個(gè)體50例作為正常對(duì)照組。②RSG藥物干預(yù)組與常規(guī)治療組除調(diào)脂、降壓、抗凝及控制飲食、適當(dāng)運(yùn)動(dòng)等常規(guī)治療

4、相同外，給予口服文迪雅，4mg或8mg，每日一次，且不應(yīng)用其它降糖藥物。4組受試者過夜禁食12小時(shí)后，均于空腹抽取靜脈血5ml，分離血清，保存于-80℃冰箱，以備化學(xué)指標(biāo)的檢測(cè)。RSG藥物干預(yù)組病人服藥后2周(2W)、12W及常規(guī)治療組治療2W后分別抽血1次并同上保存。③所有受試者均測(cè)定如下臨床指標(biāo)：血壓(BP)、身高、體重、腰圍、臀圍，計(jì)算體重指數(shù)(BMI)、腰臀比(WHR)，T2DM患者均檢測(cè)頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度(IMT)及斑塊、血流情

5、況；血糖、血脂、肝功能測(cè)定在全自動(dòng)生化分析儀上進(jìn)行；糖化血紅蛋白(HbA1c)、尿白蛋白/尿肌酐(A/Cr)的測(cè)定在德國(guó)拜耳DCA2000+儀器上進(jìn)行；放射免疫法測(cè)定胰島素及C肽，計(jì)算胰島素敏感指數(shù)ISI：-ln(FPG×FINS)和HOMA胰島素抵抗指數(shù)HOMA-IR=(FPG×FINS)/22.5；酶聯(lián)免疫法(ELISA)測(cè)定MMP-9、CRP、IL-6。④所有數(shù)據(jù)輸入計(jì)算機(jī)，用SPSS12.0軟件處理。各組數(shù)據(jù)進(jìn)行正態(tài)分布及方差齊

6、性檢驗(yàn)，正態(tài)分布數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(-x±s)表示；非正態(tài)分布數(shù)據(jù)用中位數(shù)(四分位數(shù)間距)表示，并經(jīng)取自然對(duì)數(shù)后進(jìn)行統(tǒng)計(jì)處理；組間比較用方差分析及q檢驗(yàn)；治療前后的比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)；相關(guān)性應(yīng)用相關(guān)及回歸法分析；MMP-9、CRP及其它各研究因素參與T2DM患者AS病變發(fā)生的危險(xiǎn)性采用Logistic多元逐步回歸分析。 結(jié)論: 1.MMP-9、CRP、IL-6是T2DM患者AS發(fā)生的重要危險(xiǎn)因素，進(jìn)一步證明T2DM合并A