姜黃素通過ABCA1跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)體系改善AD脂代謝紊亂的機(jī)制研究.pdf

1、目的:脂代謝紊亂尤其是膽固醇代謝紊亂不僅是冠心病的致病因素，同樣也是阿爾茨海默病(AD)的重要危險(xiǎn)因素。大量研究已經(jīng)證實(shí)，腦膽固醇代謝異常促進(jìn)了AD的進(jìn)展。姜黃素具有降低血脂的作用，但其機(jī)制仍不明確。本文主要探討姜黃素通過影響三磷酸腺苷結(jié)合盒轉(zhuǎn)運(yùn)子A1(ABCA1)跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)體系改善AD轉(zhuǎn)基因小鼠脂代謝紊亂的機(jī)制。
　　 方法:APP/PS1雙轉(zhuǎn)基因小鼠Tg2576模型分三組，即癡呆組、低劑量組和高劑量組，不同濃度姜黃素飼料喂養(yǎng)6

2、個(gè)月;Morris水迷宮檢測(cè)各組小鼠空間認(rèn)知和記憶能力的變化;膽固醇酶法比色法檢測(cè)各組血清中總膽固醇(TC)和高密度脂蛋白(HDL)的含量;免疫組化檢測(cè)各組轉(zhuǎn)基因鼠腦組織Aβ42的表達(dá)情況以及海馬CA1區(qū)錐體細(xì)胞的LXR-β、RXR-α、ABCA1和apoA1的表達(dá)情況;Realtime PCR和Western Blotting檢測(cè)各組轉(zhuǎn)基因小鼠腦組織LXR-β、RXR-α、ABCA1的mRNA和蛋白水平的變化。
　　 結(jié)果:M

3、orris水迷宮實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明AD轉(zhuǎn)基因小鼠的空間認(rèn)知和記憶能力經(jīng)姜黃素喂養(yǎng)后明顯改善。AD轉(zhuǎn)基因小鼠經(jīng)過姜黃素飼喂后血清中TC含量明顯下降，而HDL的含量增高，其差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。免疫組織化學(xué)染色顯示低劑量組和高劑量組小鼠的腦組織中Aβ42的生成明顯減少，轉(zhuǎn)基因小鼠腦組織海馬CA1區(qū)的LXR-β、RXR-α、ABCA1和apoA1的表達(dá)在姜黃素飼喂組中明顯高于未飼喂姜黃素組，且高劑量組的蛋白表達(dá)顯著高于低劑量組的表達(dá)，