Apogossypolone聯(lián)合紫杉醇對(duì)人鼻咽癌CNE-2細(xì)胞體內(nèi)外的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、南方醫(yī)禾4大V2010級(jí)碩士學(xué)位論文ApogossypoIone聯(lián)合紫杉醇對(duì)人鼻咽癌CNE2細(xì)胞體內(nèi)外的實(shí)驗(yàn)研究EffectsofApogossypolonecombinedwithPaclitaxelonHumanNasopharyngealCarcinoma—lineCNE2inVitroandarclncelllineinVltr0anI。nVivo課題來(lái)源：廣州市科技計(jì)劃項(xiàng)目(項(xiàng)目編號(hào)2011Y2—00019—3)學(xué)位申請(qǐng)人導(dǎo)師

2、姓名專業(yè)名稱培養(yǎng)類型培養(yǎng)層次所在學(xué)院鐘梅汪森明腫瘤內(nèi)科學(xué)學(xué)術(shù)學(xué)位型碩士南方醫(yī)科大學(xué)珠江醫(yī)院2013年3月31日摘要Lu等用FISH和免疫組化方法檢測(cè)到在80％鼻咽癌標(biāo)本中Bcl一2呈高表達(dá)[7]。另有多數(shù)研究表明其高表達(dá)能阻礙腫瘤細(xì)胞的凋亡，并可能和鼻咽癌的發(fā)生、演進(jìn)及轉(zhuǎn)移密切相關(guān)。1990年Reed等首次報(bào)道應(yīng)用反義bcl2基因治療抑制白血病細(xì)胞生長(zhǎng)，以后國(guó)內(nèi)外在體外和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的不斷深入，認(rèn)為反義bcl2基因治療還能增強(qiáng)白血病細(xì)胞對(duì)化

3、療藥物的敏感性。Bcl2可成為鼻咽癌治療的靶向目標(biāo)。傳統(tǒng)治療的長(zhǎng)期療效欠佳，反義bcl一2基因治療雖可能丌辟鼻咽癌治療的新前景，但基因治療目前還面臨許多困難。隨著人們對(duì)Bcl一2家族蛋白與腫瘤關(guān)系研究的深入，針對(duì)各作用機(jī)制的抗腫瘤藥物也被相繼丌發(fā)，基于Bcl2的腫瘤生物治療手段和優(yōu)勢(shì)肽段、有機(jī)小分子等新藥已經(jīng)用于某些合適的抗凋亡蛋白。有機(jī)小分子及其衍生物是Bcl2抑制劑開發(fā)的重要方向。棉酚(gossyp01)，系存在于錦葵科棉屬植物棉花

4、的種子、莖、葉及根部等器官中的一種含量較高的黃色多元酚類化合物，是一種Bcl2的小分子阻斷劑。研究發(fā)現(xiàn)，棉酚的活性成分左旋棉酚主要作用于Bcl一2／Bcl—XL基因，阻止其與促凋亡基因女IBak，Bax，Bad等結(jié)合形成異源二聚體，從而誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞發(fā)生凋亡。而且在體內(nèi)和體外實(shí)驗(yàn)中均表現(xiàn)出有效的抗腫瘤活性，但左旋棉酚分子結(jié)構(gòu)兩端的醛基，被認(rèn)為與毒性相關(guān)，雖然作用較弱，但很大程度上限制了人體對(duì)左旋棉酚的最大耐受量，另外這種混合物進(jìn)入人體內(nèi)容

5、易與其他蛋白結(jié)合，減弱藥物的治療效果，增加毒性作用。去除兩個(gè)醛基后合成的Apogossyplone(ApoG2)是棉酚的一種新型衍生物，對(duì)其進(jìn)行細(xì)胞毒性測(cè)試，結(jié)果表明對(duì)腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)的抑制作用較左旋棉酚強(qiáng)更，具有抗腫瘤活性高、毒性小、穩(wěn)定性好的特點(diǎn)，顯示出更好的發(fā)展前景。紫杉醇是提取自太平洋紫杉樹樹皮的典型的紫杉烷類化療藥物，能抑制細(xì)胞有絲分裂中紡錘體的形成，使細(xì)胞阻滯于G2／M期，導(dǎo)致細(xì)胞凋亡。紫杉醇類與順鉑和5一氟尿嘧啶聯(lián)合應(yīng)用對(duì)頭頸