脂肪乳作為溶劑行胰腺區(qū)域性動(dòng)脈灌注化療治療胰腺癌的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、目的：探討以脂肪乳替代生理鹽水作為溶劑行胰腺癌區(qū)域性動(dòng)脈灌注化療對(duì)胰腺的影響及作用機(jī)制。 材料和方法： 第一部分通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，觀察脂肪乳替代生理鹽水作為溶劑對(duì)胰腺的影響及作用機(jī)制。用24只健康雜種犬，隨機(jī)分為4組，每組6只，各組用順鉑劑量均為4mg/kg/體重。實(shí)驗(yàn)組以20％脂肪乳為溶劑，劑量分別為2ml/kg/體重(A組)和1ml/kg/體重(B組)。對(duì)照組以生理鹽水為溶劑，劑量分別為2ml/kg/體重(C組)和1ml

2、/kg/體重(D組)。數(shù)字減影動(dòng)脈造影術(shù)(DSA)引導(dǎo)下分別置管至脾動(dòng)脈起始部，實(shí)驗(yàn)組灌注順鉑.脂肪乳混合液，對(duì)照組灌注順鉑-生理鹽水溶液。分別于給藥后即刻、3min、5min、10min、20min、30min、40min、50min、60min采集門靜脈血和股靜脈血，測(cè)定順鉑的血藥濃度。60min后處死實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，采集胰頭、胰體、胰尾、胰周淋巴結(jié)、肝、脾、腎、心臟、門靜脈、空腸上段組織，測(cè)定順鉑的組織內(nèi)勻漿濃度，并觀察組織病理改變。

3、 第二部分觀察脂肪乳對(duì)血流速度的影響。以20％和30％的脂肪乳作為溶劑行動(dòng)脈灌注，灌注劑量分別為2ml和20ml，分為4組：Ⅰ組(20％LE，2ml)、Ⅱ組(20％LE，20ml)、Ⅲ組(30％LE，2ml)、Ⅳ組(30％LE，20ml)。用2只健康雜種犬，DSA引導(dǎo)下分別置管于肝動(dòng)脈、脾動(dòng)脈進(jìn)行灌注。統(tǒng)計(jì)各組從導(dǎo)管開(kāi)口造影劑出現(xiàn)至脾動(dòng)脈、肝動(dòng)脈選定點(diǎn)血管出現(xiàn)所需的幀數(shù)，并記錄造影時(shí)間。 結(jié)果： (一)第一部分：

4、 1、順鉑時(shí)間-血藥濃度曲線變化4組實(shí)驗(yàn)犬的時(shí)間-血藥濃度曲線變化基本相似，至30min處曲線均有一抬高。門靜脈血順鉑濃度高于股靜脈。同一時(shí)間點(diǎn)，大多數(shù)脂肪乳組的濃度均值低于生理鹽水組。 藥-時(shí)曲線下面積(AUC)和峰濃度(Cmax)，脂肪乳組明顯低于生理鹽水組，而清除半衰期(t1/2)脂肪乳組則明顯長(zhǎng)于生理鹽水組，均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。 脂肪乳組中，A組和B組脂肪乳劑量相差一倍，B組的混合液中順鉑濃度較高。B組的AuC

5、、Cmax明顯低于A組，而t1/2則長(zhǎng)于后者，均有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異2、組織中順鉑濃度的比較對(duì)照組中各組織的順鉑濃度均未測(cè)出，實(shí)驗(yàn)組中僅胰腺和脾臟能夠測(cè)定順鉑濃度。其中，B組的胰體、尾中順鉑含量較A組增高(t=2.523，p=0.03；t=2.727，p=0.02)，而胰頭和脾臟組織中的順鉑濃度兩組無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。 3、病理檢查 病理檢查所見(jiàn)：實(shí)驗(yàn)組犬胰腺、胰周淋巴結(jié)、肝臟、脾臟少量炎細(xì)胞浸潤(rùn)，血管擴(kuò)張充血，血管內(nèi)見(jiàn)脂肪乳顆粒

6、。其余組織無(wú)顯著病理變化。 (二)第二部分： 1、不同濃度和劑量的脂肪乳灌注后對(duì)血流速度均產(chǎn)生減緩作用，均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p＜0.05)。 2、不同濃度和劑量的脂肪乳灌注后對(duì)血流速度產(chǎn)生的減緩作用不同，表現(xiàn)為血流速度減緩的持續(xù)時(shí)間和最大減緩速度(減緩峰值)不同。Ⅰ組約5分鐘血流速度恢復(fù)正常，Ⅱ組須5～10分鐘，Ⅲ組須20分鐘，Ⅳ組須20～30分鐘。流速減緩峰值Ⅰ組為18幀(1.44秒)，Ⅱ組為30幀(2.4秒)，Ⅲ