TNFAIP8和ERK1-2、DcR3在結(jié)腸癌的表達(dá)水平和相關(guān)性.pdf

1、背景及目的：
　　全球每年新發(fā)結(jié)腸癌病例約800萬人，占所有惡性腫瘤的10％~15%，這一現(xiàn)實(shí)促使了加大對結(jié)腸癌的研究探索進(jìn)程。TNFAIP8是TNFAIP8家族的重要成員，參與調(diào)節(jié)如細(xì)胞的凋亡、信號轉(zhuǎn)導(dǎo)、腫瘤細(xì)胞的增生、侵襲以及轉(zhuǎn)移等重要關(guān)鍵過程,TNFAIP8是當(dāng)前研究探討腫瘤發(fā)生發(fā)展機(jī)制的熱門領(lǐng)域。已有的研究發(fā)現(xiàn)內(nèi)源性TNFAIP8表達(dá)相關(guān)的反義抑制與腫瘤細(xì)胞和人肺微血管內(nèi)皮細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞活力的喪失與血管內(nèi)皮生長因子受體

2、-2的表達(dá)有關(guān)。同時(shí)，腫瘤細(xì)胞TNFAIP8表達(dá)下降與已知的轉(zhuǎn)移相關(guān)分子MMP-1和MMP-9的表達(dá)降低有關(guān)。研究結(jié)果確定了TNFAIP8在腫瘤發(fā)展了一種新的作用，為TNFAIP8靶向癌基因治療提供了理論基礎(chǔ)。MAPK通路之一的ERK信號傳導(dǎo)途徑在腫瘤的發(fā)生和腫瘤的發(fā)展中起著十分重要的作用。異?；罨腅RK信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路能夠促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的增殖歸因于異?；罨腅RK信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路能夠?qū)е录?xì)胞因喪失了本身的凋亡和分化的能力,最終促使細(xì)胞向惡性的

3、轉(zhuǎn)化、異常的增殖從而造成了產(chǎn)生的腫瘤。大量的研究發(fā)現(xiàn)在諸多惡性腫瘤中DcR3呈現(xiàn)過表達(dá)，而當(dāng)腫瘤切除術(shù)后檢測患者血清發(fā)現(xiàn)患者體內(nèi)的DcR3表達(dá)水平結(jié)果則顯著降低。ERK的表達(dá)趨勢、DcR3表達(dá)趨勢與TNFAIP8表達(dá)趨勢具有高度的相似性。當(dāng)前以腫瘤壞死因子α誘導(dǎo)蛋白8（Tumor necrosis factor-αinduced protein-8，TNFAIP8，TNFAIP8）和ERK1/2、DcR3與結(jié)腸癌作為研究對象的相關(guān)研究報(bào)

4、道較少，本課題旨在以TNFAIP8和ERK1/2、DcR3作為研究結(jié)腸癌的靶點(diǎn)，研究結(jié)腸癌病人腫瘤組織中TNFAIP8 mRNA和ERK1/2 mRNA、DcR3 mRNA的表達(dá)水平與結(jié)腸癌發(fā)生發(fā)展的相關(guān)性,為研究結(jié)腸癌的發(fā)病機(jī)制及治療提供一種治療思路。
　　方法：
　　為了研究TNFAIP8與ERK1/2、DcR3的分泌和表達(dá)水平是否與結(jié)腸癌的發(fā)生發(fā)展存在某種關(guān)聯(lián)，本實(shí)驗(yàn)通過從臨床獲取的結(jié)腸癌病人手術(shù)切除的組織中提取RNA

5、并結(jié)合逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)（RT-PCR）方法檢測TNFAIP8 mRNA和ERK1/2 mRNA、DcR3 mRNA的表達(dá)水平，利用免疫組織化學(xué)技術(shù)檢測不同TNM分期的結(jié)腸癌組織中TNFAIP8的表達(dá)及分布情況。
　　結(jié)果：
　　實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)結(jié)腸癌患者腫瘤組織中TNFAIP8 mRNA、ERK1/2 mRNA與DcR3 mRNA的表達(dá)與結(jié)腸癌的分化和分期密切相關(guān)；通過免疫組織化學(xué)技術(shù)檢測不同TNM分期的結(jié)腸癌組織中TNFAIP8

6、的表達(dá)情況，發(fā)現(xiàn)TNFAIP8的表達(dá)在不同TNM分期的結(jié)腸癌組織中的表達(dá)存在差異。
　　結(jié)論：
　　本研究發(fā)現(xiàn)結(jié)腸癌組織中TNFAIP8 mRNA高表達(dá)提高結(jié)腸癌細(xì)胞的運(yùn)動能力，TNFAIP8結(jié)腸癌細(xì)胞的侵襲和轉(zhuǎn)移能力有著一定的聯(lián)系，促進(jìn)了結(jié)腸癌細(xì)胞的惡性生長和惡性發(fā)展，TNFAIP8、ERK1/2、DcR3在結(jié)腸癌的發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)移中起到重要的作用。TNFAIP8可能通過參與ERK1/2信號分子傳導(dǎo)途徑調(diào)節(jié)DcR3的分泌表