依托咪酯后處理對大鼠腦缺血再灌注損傷MDA和SOD的影響.pdf

1、缺血組織在一定時間后血流恢復(fù)可能致進(jìn)一步的組織損傷和功能障礙，這種恢復(fù)血流灌注后引起的進(jìn)一步損害稱為再灌注損傷(reperfusioninjury)[1]。
　　 目的：
　　 建立大鼠腦缺血再灌注損傷模型，觀察不同劑量的依托咪酯后處理對大鼠腦缺血再灌注損傷(Ischemia-reperfusion，I/R)丙二醛(malondialdehyde，MDA)和超氧化物歧化酶(superoxidedismutase，SOD)

2、的影響，探討依托咪酯對大鼠腦缺血再灌注損傷的腦保護(hù)機(jī)制及依托咪酯腦保護(hù)的適宜劑量。
　　 方法：
　　 腦缺血再灌注模型的建立：動物稱重→麻醉→固定→暴露大鼠的股靜脈，用溫鹽水紗布覆蓋備用→頸正中切口→暴露雙側(cè)頸總動脈→夾閉雙側(cè)頸總動脈→缺血20mi→再灌注前1min的藥物后處理→恢復(fù)血流。
　　 實驗動物：Wistar大鼠40只隨機(jī)分為5組（每組8只），Sham組（假手術(shù)組），I/R組（缺血再灌注組），Eto1

3、,2,3組(依托咪酯后處理1,2,3組，分別給予依托咪酯0.3mg/kg，0.9mg/kg，2.7mg/kg)。Sham組不結(jié)扎頸總動脈，其余同缺血再灌注組。其余四組均夾閉雙側(cè)頸總動脈20min，于再灌注前1min，Eto1,2,3組股靜脈注射0.3mg/kg，0.9mg/kg，2.7mg/kg依托咪酯注射液，Sham組與I/R組股靜脈注射等量生理鹽水。
　　 大鼠再灌注24h時處死動物，斷頭取腦，由視交叉平面冠狀切取約4mm組

4、織塊，以10％多聚甲醛固定48h。行常規(guī)石蠟包埋，作連續(xù)冠狀切片（厚5μm），進(jìn)行HE染色，光鏡下觀察組織學(xué)變化。
　　 另取0.5g大腦組織在pH值7.4的PBS緩沖液中制成10％組織勻漿,5000轉(zhuǎn)/min離心20min，取上清液根據(jù)試劑盒說明，進(jìn)行生化指標(biāo)檢測。采用硫代巴比妥酸(TBA)法測定MDA含量，羥胺氧化法測定SOD活性。
　　 結(jié)果：
　　 與sham組比較，l/R組MDA含量顯著增高，SOD活性

5、明顯降低（P均＜0.05）；與I/R組比較，Eto1,2,3組可降低MDA含量，提高SOD活性（P均＜0.05）；Et03組與Eto1,2組比較，MDA含量增高、SOD活性降低（P均＜0.05）。Eto1組與Eto2組比較，其MDA含量與SOD活性無顯著差異。
　　 結(jié)論：
　　 1、通過對MDA含量以及SOD活性的測量，發(fā)現(xiàn)大鼠腦缺血再灌注后腦組織MDA含量較假手術(shù)組有所升高，SOD活性較后者降低。
　　 2、