番茄紅素及維生素E對燃煤型氟中毒致大鼠睪丸組織中Clusterin蛋白表達(dá)的影響及機(jī)制.pdf

1、目的：研究擬以燃煤型氟中毒病區(qū)玉米為飼料、建立動物中毒模型并利用抗氧化劑對燃煤型氟中毒致雄性性生殖損害進(jìn)行干預(yù)，探索可能的干預(yù)機(jī)制；并比較不同抗氧化劑的作用，以尋找較為有效的治療藥物。
　　方法：將30只雄性SD大鼠分為低氟組、中氟組、髙氟組、髙氟組+維生素E組、髙氟組+番茄紅素組、對照組共六組動物模型每組5只。各染毒組喂飼含不同比例的燃煤型氟中毒病區(qū)煤烘玉米的飼料，構(gòu)建燃煤型氟中毒動物模型,并在兩個藥物干預(yù)組中分別添加維生素E和

2、番茄紅素。于120d處死大鼠。采用HE染色，光鏡下觀察睪丸組織病理學(xué)改變；氟離子選擇電極法檢測大鼠尿氟含量；原位缺口末端標(biāo)記（TUNEL）染色，觀察生精細(xì)胞凋亡的情況；采用免疫組化法對大鼠睪丸組織中 Clusterin蛋白表達(dá)進(jìn)行定位、Western blot法檢測大鼠睪丸組織中Clusterin蛋白表達(dá)變化。
　　結(jié)果：成功建立大鼠氟中毒模型。睪丸生精小管均發(fā)生不同程度的損害,120d時各染氟組大鼠尿氟含量均明顯升高（P均<0.

3、01）。各染氟組大鼠睪丸組織Clusterin蛋白含量均明顯降低（P<0.05或P<0.01），且隨染氟劑量增加而降低，而兩個藥物干預(yù)組的含量要高于高氟組和中氟組（P<0.05），而番茄紅素組與低氟組無明顯差異（P>0.05）,維生素E組低于低氟組(P<0.05)；番茄紅素組表達(dá)量高于維生素E組(P<0.05)。各染氟組單位生精小管細(xì)胞凋亡指數(shù)（AI）明顯高于對照組（P<0.05或0.01）；各染氟組生精細(xì)胞凋亡指數(shù)隨染氟劑量的增加呈升

4、高趨勢，且各染氟組間差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；而兩個藥物干預(yù)組的凋亡指數(shù)要低于高氟組（P<0.05），而番茄紅素組與中氟組無明顯差異（P>0.05）,維生素E組高于中氟組（P<0.05）。對照組生精細(xì)胞偶見有凋亡發(fā)生
　　結(jié)論：燃煤型氟中毒可引起大鼠睪丸內(nèi)氧化系統(tǒng)與抗氧化系統(tǒng)失衡，生精細(xì)胞凋亡率增加；Clusterin蛋白的表達(dá)降低與氟中毒致睪丸生殖功能降低有著密切關(guān)系。抗氧化劑可顯著提高Clusterin蛋白的表達(dá)，降