血管緊張素Ⅱ1型受體基因A1166C多態(tài)性與鹽敏感性高血壓的相關(guān)性研究.pdf

1、目的：探討原發(fā)性高血壓的鹽敏感性及血管緊張素Ⅱ1型受體(AT1R)基因A1166C多態(tài)性與鹽敏感性原發(fā)性高血壓的相關(guān)性，AT1R基因A1166C多態(tài)性在漢族人群中的分布特征。 方法：所有受試者均來自山東省章丘地區(qū)3個鄉(xiāng)鎮(zhèn)，為長期(5年以上)居住的漢族農(nóng)民。所有受試者均簽訂知情同意書。入選者均調(diào)查吸煙、飲酒、高血壓家族史(定義為父母或同胞兄弟姐妹中至少有一位患高血壓病)及其它病史；同時測體重、身高，抽清晨空腹外周靜脈血檢測血脂、血

2、糖及提取DNA；均與采血當(dāng)日在安靜環(huán)境下采用上海玉兔牌臺氏汞柱血壓計測量右上肢坐位肱動脈血壓。高血壓入選標(biāo)準(zhǔn)：依據(jù)WHO/ISH高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)，即收縮壓≥140mmHg和(或)舒張壓≥90mmHg。原發(fā)性高血壓患者(EH組)，排除繼發(fā)性高血壓、冠心病、腦血管病、糖尿病、過度飲酒、服避孕藥、先天性心臟病、風(fēng)心病和肝腎疾病史，目前或最近(1月內(nèi))使用抗高血壓藥物者除外；正常對照者(NT組)來自同一人群，體檢正常，收縮壓＜140mHg，舒張壓

3、＜90mmHg，無高血壓家族史，并排除各類心腦血管病、糖尿病及肝、腎、甲狀腺等疾病史。性別、年齡等臨床指標(biāo)兩組具有可比性。 原發(fā)性高血壓組患者，按低鹽、高鹽及高鹽補鉀三個階段進行飲食干預(yù)，根據(jù)有無鹽敏感性分為鹽敏感者(saltsensitive，SS組)和鹽不敏感者(non-saltsensitive，NSS組)。采用慢性鹽負荷試驗，按Sullivan推薦的鹽敏感標(biāo)準(zhǔn)，高鹽飲食期平均血壓較平衡飲食期增幅＞5mmHg和(或)與低鹽

4、飲食期平均血壓減幅≥10mmHg者判定為鹽敏感(SS)；未逾此值者為鹽不敏感(NSS)。應(yīng)用低滲溶血-鹽析法抽提所有入選受試者的全血DNA，采用PCR技術(shù)擴增提取的DNA，引物上游序列5’-GAGATTGCATTTCTGTCAGT-3’；引物下游序列：5’ATAATGTAAGCTCATCCACC-3’。使用DdeⅠ內(nèi)切酶對擴增的產(chǎn)物進行限制性酶切，酶切產(chǎn)物在2.5％瓊脂糖凝膠上電泳，紫外燈下觀察電泳帶并攝片，分析AT1R基因A1166C

5、多態(tài)性。數(shù)據(jù)用SPSS10.0軟件進行處理，所有計量資料用x-±s表示。遺傳平衡檢驗采用Hardy-Weinberg平衡定律。兩組間臨床指標(biāo)的比較采用t檢驗，基因型及基因頻率的比較用x2檢驗，P＜0.05為差異有顯著性意義。 結(jié)果：篩選出原發(fā)性高血壓328例，男196例，女132例，平均年齡66.5±6.8歲；正常對照組(均為鹽不敏感者)210例，男128例，女82例，平均年齡64.4±7.9歲。高血壓者飲食干預(yù)后，篩選出鹽敏感

6、者178例，占54.3％，其中，男103例，女75例；鹽不敏感者150例，其中，男93例，女57例。原發(fā)性高血壓組與正常對照組、鹽敏感者組與鹽不敏感者組之間年齡、性別、體重指數(shù)、總膽固醇、高密度脂蛋白和甘油三酯之間均無顯著性差異，P＞0.05，各組間可比性好。鉀鹽攝入不足使高血壓患者血壓升高，而增加鉀的攝入則會使血壓降低。膳食中補充鉀，可降低或延緩高鹽膳食引起的血壓升高。 鹽敏感者與鹽不敏感者兩組受試者基因A1166C多態(tài)性均以

7、從和AC為主要基因型，C等位基因較少。鹽敏感者從型131例，占73.60％，AC型41例，占23.03％，CC型6例，占3.37％，A等位基因頻率為85.11％，C等位基因頻率為154.89％；鹽不敏感者AA型129例，占86％，AC型19例，占12.67％，CC型2例，占13.33％，A等位基因頻率為92.33％，C等位基因頻率為7.67％。AT1R基因A1166C的AC基因型分布和C等位基因頻率在鹽敏感組顯著高于鹽不敏感組(P＜0.

8、05，P＜0.01);高血壓組和正常對照組比較：AT1R基因A1166CAC基因型分布差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，而C等位基因頻率比較有顯著性差異(P＜0.05)。按年齡及性別分組后各組基因型分布比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。 結(jié)論：原發(fā)性高血壓具有鹽敏感性，鹽是重要的環(huán)境因素之一。中國漢族人群具有鹽敏感性。鹽敏感者在低鹽飲食期，血壓明顯下降，高鹽飲食期血壓明顯上升。鹽敏感性的檢出有利于識別高血壓易感人群，有針對性

9、地進行高血壓防治。鉀鹽攝入不足使高血壓患者血壓升高，而增加鉀的攝入則會使血壓降低。膳食中補充鉀，可降低或延緩高鹽膳食引起的血壓升高，減少高血壓患者靶器官的損害。AT1R基因是原發(fā)性高血壓的相關(guān)基因之一，-1166C等位基因頻率增高，是鹽敏感性高血壓特點，-1166C等位基因可能是鹽敏感性高血壓的遺傳標(biāo)志之一。AT1R基因A1166C多態(tài)性可能與鹽敏感性高血壓有關(guān)。AT1R基因A1166C多態(tài)性在中國漢族人群中的分布可能與性別、年齡無關(guān)。