IMA、H-FABP檢測在急性心肌梗死早期診斷中的應(yīng)用研究.pdf

1、背景：急性心肌梗死(acute myocardial infarction，AMI)是嚴重威脅人類健康的疾病之一，近年來，其發(fā)病率及死亡率逐年上升，且有越來越年輕化的趨勢。由于AMI發(fā)病急、病情變化塊、臨床危險性大，越來越引起臨床的廣泛關(guān)注。靜脈溶栓藥物的更新、冠狀動脈介入技術(shù)的廣泛應(yīng)用和介入器械及技術(shù)的進步，使得AMI的治療有了一個飛躍式的發(fā)展。但是，不管是靜脈溶栓還是經(jīng)皮冠狀動脈成形術(shù)(Percutaneous CoronaryIn

2、tervention，PCI)，在挽救缺血壞死心肌方面都有很強的時間依賴性，因此，如何早期、快速、準確地診斷AMI，縮短患者從發(fā)病到恢復(fù)冠脈血流的時間成為臨床普遍關(guān)注的重要課題。在臨床實踐中，許多AMI患者臨床癥狀不典型，AMI患者心電圖的陽性檢出率僅有2/3左右，廣泛應(yīng)用于AMI診斷的生化標志物肌酸激酶同工酶(myocardial-bound creatinekinase，CK-MB)和心肌肌鈣蛋白(cardiac troponin，

3、cTn)血清含量在發(fā)病4～6小時后才升高，明顯滯后于對心肌進行再灌注治療時間窗的需求。
　　 最近研究發(fā)現(xiàn)，血清缺血修飾白蛋白(ischemia modified albumin，IMA)和心肌型脂肪酸結(jié)合蛋白(heart-type fatty acid-bindingprotein，H-FABP)是反映心肌缺血損傷的早期敏感標志物。二者對AMI早期均具有非常重要的診斷和預(yù)測價值。
　　 目的：本研究試圖通過探討IMA、

4、H-FABP檢測在急性心肌梗死早期診斷中的意義，為指導(dǎo)臨床早期快速識別AMI提供簡便可行的依據(jù)，達到早期診斷、減少漏診、改善預(yù)后、降低死亡率的目的。
　　 方法：隨機選擇發(fā)病6小時以內(nèi)以急性胸痛就診的疑似AMI患者83例，對所有納入人群常規(guī)行12導(dǎo)聯(lián)心電圖檢查，用雙抗夾心免疫熒光法定量檢測肌紅蛋白(myoglobin，Myo)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、肌鈣蛋白Ⅰ(cTnI)含量。IMA含量檢測利用白蛋白-鈷結(jié)合試驗(alb

5、umin cobaltbinding test，ACB)原理間接測定，血清H-FABP的定量采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附-試驗(enzyme linked immunosorbent assay， ELISA)原理進行測量。設(shè)立健康對照組，探討IMA和H-FABP在急性心肌梗死早期（發(fā)病6小時內(nèi)）的診斷效能。并與傳統(tǒng)的心肌標志物Myo、CK-MB、cTnI進行比較。
　　 結(jié)果：
　　 1.入選的83例研究對象按最終出院診

6、斷分為AMI組32例，男女比例18/14，年齡30～80歲，平均年齡(61.8±11.4)歲。非AMI組51例，其中不穩(wěn)定型心絞痛(UAP)者33例，男女比例17/16，年齡42～84歲，平均年齡(63.2±11.2)歲。非心源性胸痛18例，男女比例10/8，年齡43～81歲，平均年齡(64.9±10.5)歲。健康對照組40例，男女比例23/17，年齡41～79歲，平均年齡(61.0±10.8)歲；
　　 2.AMI組平均ACB

7、值為54.9±13.3u/ml，健康對照組為71.4±4.5u/ml，不穩(wěn)定心絞痛(UAP)組為58.1±10.8u/ml，非心源性胸痛(NCCP)組為71.8±3.7u/ml。AMI組與NCCP組、AMI組與健康對照組、UAP組與NCCP組、UAP組與健康對照組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(檢驗水準α’=0.008，p＜0.01)。AMI組與UAP組、NCCP組與健康對照組比較差異沒有統(tǒng)計學(xué)意義（檢驗水準α’=0.008，p＞0.05）；

8、r>　　 3.依據(jù)AMI組與正常對照組所測ACB值繪制的R0C曲線，曲線下面積(AUC)為0.911(95％CI：0.839-0.983)，分析所得IMA診斷急性心肌梗死的最佳截斷值為67.08u/ml；
　　 4.IMA診斷發(fā)病6小時以內(nèi)AMI的敏感度、特異度、陰性預(yù)測值及準確率分別為81.25％、47.06％、80％、60.24％。其敏感度和陰性預(yù)測值明顯高于傳統(tǒng)心肌標志物MYO、CK-MB和cTnI，比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意

9、義(p＜0.05)；
　　 5.各組H-FABP血清平均濃度分別為：AMI組為23.5±6.7ng/ml、UAP組7.2±2.6ng/ml、NCCP組3.9±1.8ng/ml、健康對照組4.6±1.9ng/ml。AMI組與NCCP組、AMI組與健康對照組、AMI組與UAP組、UAP組與NCCP組、UAP組與健康對照組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(檢驗水準α’=0.008，p＜0.01)；NCCP組與健康對照組比較差異沒有統(tǒng)計學(xué)意義(檢驗

10、水準α’=0.008，p＞0.05)；
　　 6.依據(jù)AMI組與正常對照組所測H-FABP濃度定量值繪制的ROC曲線，曲線下面積(AUC)為0.954（95％CI:0.912-0.997），分析所得H-FABP診斷急性心肌梗死的最佳截斷值為6.65ng/ml；
　　 7.H-FABP診斷發(fā)病6小時以內(nèi)AMI的敏感度、特異度、陰性預(yù)測值及準確率分別為90.26％、80.39％、93.18％、84.34％。與傳統(tǒng)心肌標志物M

11、YO、CK-MB和cTnI比較，敏感度、陰性預(yù)測值及準確率明顯高于傳統(tǒng)心肌標志物，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(p＜0.05)；
　　 8.若采用并聯(lián)的方法IMA與H-FABP聯(lián)合應(yīng)用，診斷發(fā)病6小時以內(nèi)AMI的敏感度可達到98.24％。
　　 結(jié)論：
　　 1.缺血修飾白蛋白(IMA)對發(fā)病早期的AMI和非心源性胸痛病人有很好的鑒別診斷價值，對AMI病人的早期檢出較傳統(tǒng)的心肌標志物具有更高的敏感度，是診斷心肌缺血的早期敏