宿主樹突狀細(xì)胞在器官移植中的來源與功能.pdf

1、[目的]：以前，人們認(rèn)為由供體來源的樹突狀細(xì)胞(DC)介導(dǎo)的直接抗原識別途徑在器官移植后的急性排斥反應(yīng)中擁有主導(dǎo)地位;然而，近來的研究卻表明宿主來源的樹突狀細(xì)胞介導(dǎo)的間接抗原識別途徑在急性排斥反應(yīng)中起到了更為重要的作用。供體樹突狀細(xì)胞存在于移植器官中，并且會被宿主來源的樹突狀細(xì)胞所代替。然而，這些組織定植的宿主樹突狀細(xì)胞的來源與功能卻未被揭示。[方法]：通過流式細(xì)胞技術(shù)和雙光子活體顯微技術(shù)(2PIM)對小鼠腎臟和心臟移植模型進(jìn)行觀察。[

2、結(jié)果]：我們可以觀察到無論在同系還是同種異體移植的小鼠心臟和腎臟模型中，移植后3天內(nèi)，宿主樹突狀細(xì)胞便會迅速取代供體樹突狀細(xì)胞;并且，大多數(shù)宿主樹突狀細(xì)胞都來源于宿主骨髓或脾臟起源的單核細(xì)胞，我們稱之為單核細(xì)胞來源的樹突狀細(xì)胞(Mono-DC)。移植后第7天，同種異體移植物中的Mono-DC細(xì)胞數(shù)量5倍多于同系移植物，10倍多于未經(jīng)移植的供體器官。但是，這種宿主樹突狀細(xì)胞集聚在移植器官中的現(xiàn)象會被環(huán)孢霉素A所抑制，說明樹突狀細(xì)胞在宿主同

3、種異體免疫反應(yīng)中起到了非常重要的作用。接著，我們利用骨髓嵌合體小鼠作為受體進(jìn)行心臟移植，我們觀察到宿主樹突狀細(xì)胞遷移進(jìn)入移植器官需要趨化因子受體CX3CR1的參與，這種趨化因子受體多表達(dá)在單核細(xì)胞上。宿主樹突狀細(xì)胞進(jìn)入移植器官后，定植在移植器官血管周圍，將突觸伸向血管內(nèi)部，并介導(dǎo)抗原特異性的效應(yīng)T細(xì)胞遷移至移植器官，之后，與這些效應(yīng)T細(xì)胞形成穩(wěn)定的接觸，并幫助這些抗原特異性的效應(yīng)T細(xì)胞從血液循環(huán)中遷移到移植器官組織中，形成更加持久穩(wěn)定的