大腸腫瘤的發(fā)生及膳食纖維之代謝組學(xué)研究.pdf

1、目的：大腸癌的發(fā)病率顯著增高，但具體就診人群的發(fā)病情況尚不明確。大腸癌(CRC)及其癌前疾病大腸腺瘤(CRA)與膳食纖維、腸道菌群的聯(lián)系也尚不清晰。本研究旨在觀察二十年來(lái)醫(yī)院就診人群的大腸癌及腺瘤發(fā)生情況及變化趨勢(shì)，為臨床實(shí)踐提供依據(jù)；并將腺瘤患者與對(duì)照人群的膳食纖維攝入、腸道菌群及其代謝產(chǎn)物短鏈脂肪酸(SCFAs，Short ChainFatty Acids)的關(guān)系進(jìn)行初步探討。
　　 方法：多中心調(diào)查癥狀人群腸鏡檢查及病理資

2、料，以時(shí)間分組，多因素分析CRA、CRC的檢出率及時(shí)間變化趨勢(shì)；收集腺瘤患者與對(duì)照人群一般資料、填寫膳食量表，氣相色譜法(GC)檢測(cè)腺瘤患者與對(duì)照人群糞便SCFAs情況，454測(cè)序分析腸道菌群差異，進(jìn)而將研究對(duì)象膳食臨床資料、纖維攝入、腸道菌群及其代謝SCFAs短鏈脂肪酸等因素納入logistic方程，分析可能危險(xiǎn)因素；以短鏈脂肪酸的主要成分丁酸鹽在動(dòng)物模型中進(jìn)行表達(dá)譜芯片的檢測(cè)以及RT-PCR、免疫組化的驗(yàn)證。
　　 結(jié)果：2

3、0年來(lái)癥狀患者的進(jìn)展性大腸腺瘤、大腸癌的檢出均明顯上升；且進(jìn)展性大腸腺瘤檢出增長(zhǎng)速度(1.88倍)明顯高于大腸癌(0.66倍)；大腸腺瘤以及大腸癌檢出均有逐漸年輕化傾向；男性檢出的構(gòu)成高于女性；遠(yuǎn)端病變?nèi)匀皇谴竽c腺瘤的主要病變，但近十年來(lái)多發(fā)性病變的構(gòu)成比增高，近端病變檢出率也隨時(shí)間增高。SCFAs在腺瘤患者明顯低于對(duì)照人群；多變量logistic回歸顯示，與進(jìn)展性大腸腺瘤相關(guān)的因素有直系親屬的腫瘤史、糞便乙酸、丁酸含量、調(diào)查對(duì)象的蔬菜

4、纖維攝入量等。454測(cè)序顯示，進(jìn)展性腺瘤患者與對(duì)照人群腸道菌群種屬差異很大；差異最大的集中在放線桿菌屬(Actinomyces)，其中差異最明顯的三個(gè)菌種Actionbacillus，actinomyces，actinotalea在腺瘤組中表達(dá)明顯高于對(duì)照組；產(chǎn)生短鏈脂肪酸（以丁酸鹽為主）的主要腸道菌群菌種之一clostridium在腺瘤患者組中明顯糞便含量較對(duì)照組少(<0.05）。通過對(duì)于三組小鼠表達(dá)譜芯片篩查共發(fā)現(xiàn)3921個(gè)轉(zhuǎn)錄本的