四君子湯加味顆粒劑的研制和初步藥效學(xué)評(píng)價(jià).pdf

1、臨床上以排便次數(shù)增多為主要癥狀的腹瀉疾病時(shí)有發(fā)生。中醫(yī)認(rèn)為，腹瀉多由脾虛濕盛引起，健脾為治瀉之首務(wù)，祛濕為健脾止瀉之根本。
　　四君子湯為中醫(yī)治療脾胃氣虛的代表方，由黨參、白術(shù)、茯苓、炙甘草四味中藥組成，后世許多補(bǔ)脾益氣的方劑多由此衍化而來(lái)。本實(shí)驗(yàn)在對(duì)腹瀉進(jìn)行中醫(yī)理論辯證的基礎(chǔ)上，確定了健運(yùn)脾胃、化濕止瀉、理氣止痛的治療法則，并以四君子湯作為基礎(chǔ)方進(jìn)行加減化裁，通過(guò)離體和在體動(dòng)物模型篩選出了黨參、茯苓、白術(shù)、烏梅、莪術(shù)等組成的用于

2、冬春季長(zhǎng)期腹瀉治療的方劑，同時(shí)根據(jù)臨床用藥需要確定顆粒劑作為用藥劑型，并對(duì)主要藥味的提取工藝和顆粒劑的成型工藝進(jìn)行了優(yōu)化，對(duì)其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行研究，構(gòu)建小鼠實(shí)驗(yàn)性腹瀉動(dòng)物模型對(duì)四君子加味顆粒劑的藥效進(jìn)行了初步評(píng)價(jià)，為其更好地用于臨床奠定基礎(chǔ)。
　　根據(jù)四君子湯加味復(fù)方中藥材的性質(zhì)，采取水煎法提取其有效成分，并在提取工藝中考察不同提取方法對(duì)炙甘草酸含量的影響，最終確定黨參、茯苓、白術(shù)、炙甘草四味藥材與烏梅、五味子分開(kāi)提取。采用正交試驗(yàn)優(yōu)

3、化藥物的提取工藝，結(jié)果四君子湯四味藥材的最優(yōu)提取工藝為:加入14倍的水，浸泡10min，提取3次，每次60min，最優(yōu)條件下炙甘草酸得率為0.16％，出膏率為40％;烏梅、五味子的最優(yōu)提取工藝為:加入14倍的水，提取3次，每次60min，此時(shí)鞣質(zhì)得率為9.94％;以莪術(shù)醇的含量作為指標(biāo)通過(guò)單因素實(shí)驗(yàn)篩選莪術(shù)揮發(fā)油的提取工藝，得到最優(yōu)工藝為:浸泡2h后，加入10倍量蒸餾水，水蒸汽蒸餾6h，此時(shí)揮發(fā)油得率為0.6％，莪術(shù)醇含量為0.33g/

4、mL。
　　在四君子湯加味顆粒的成型工藝中，考慮莪術(shù)揮發(fā)油的揮發(fā)性，以飽和水溶液法用HP-β-CD對(duì)揮發(fā)油進(jìn)行包合，通過(guò)均勻設(shè)計(jì)后得到的最優(yōu)工藝為:主客比為1∶10(mL∶g)，于30℃水浴下包合0.5h，此時(shí)包合物中莪術(shù)醇載藥量為2.93％。在顆粒劑的成型工藝中，通過(guò)單因素實(shí)驗(yàn)結(jié)合星點(diǎn)設(shè)計(jì)優(yōu)化顆粒劑的成型工藝，最優(yōu)工藝為:浸膏粉與糊精以1∶2的比例混合，以54.74％的乙醇溶液作為潤(rùn)濕劑，通過(guò)濕法制粒，干燥，整粒，分劑量，即得。

5、
　　按照《中國(guó)藥典》（2010年版第一部）的要求建立了四君子湯加味顆粒的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，該質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)科學(xué)、可行。加速實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，四君子湯加味顆粒各項(xiàng)指標(biāo)均無(wú)明顯變化，是一種穩(wěn)定的制劑。最后，通過(guò)番瀉葉腹瀉實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，四君子湯加味顆粒小鼠有效治療量為5g/kg，小鼠的稀便率和腹瀉指數(shù)、炭末推進(jìn)率和日增重均恢復(fù)至正常狀態(tài)，療效顯著。
　　本實(shí)驗(yàn)在中獸醫(yī)辨證施治理論的基礎(chǔ)上，以經(jīng)典名方四君子湯作為基礎(chǔ)，研制出了制備方法合理、可行，質(zhì)