乳康方對(duì)實(shí)驗(yàn)性乳腺增生大鼠血清細(xì)胞因子白細(xì)胞介素Ⅱ(IL-2)、腫瘤壞死因子(TNF-α)的影響.pdf

1、目的：乳腺增生?。∕GH）是一種既非炎癥又非腫瘤的增生性病變，是以乳腺腺泡、導(dǎo)管上皮細(xì)胞及纖維結(jié)締組織增生為基本病理變化的一類(lèi)疾病總稱(chēng)，本質(zhì)是一種生理性增生過(guò)度和復(fù)舊不全造成的乳腺正常結(jié)構(gòu)紊亂。本研究在臨床已經(jīng)證實(shí)中藥乳康方治療MGH有效的基礎(chǔ)上，通過(guò)復(fù)制MGH的大鼠模型，采用中成藥乳癖消、西藥三苯氧胺（TAM）與乳康方相比較，觀(guān)察其療效，并通過(guò)分析模型大鼠血清細(xì)胞因子白細(xì)胞介素Ⅱ（IL-2）、腫瘤壞死因子（TNF-α）以及乳腺組織病理

2、的變化與MGH的相關(guān)性，揭示MGH從免疫學(xué)方面的部分發(fā)病機(jī)理，并探討中藥乳康方對(duì)MGH治療作用機(jī)理，豐富和發(fā)展中醫(yī)治療學(xué)。
　　 方法：選用健康清潔級(jí)雌性Wistar大鼠70只，75～85日齡，體重220±20g，常規(guī)喂養(yǎng)1周后，按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為6組：即空白對(duì)照組（正常組）、模型對(duì)照組（模型組）、乳癖消對(duì)照組（乳癖消組）、TAM對(duì)照組（TAM組）、乳康方低劑量組（乳康方Ⅰ組）、乳康方高劑量組（乳康方Ⅱ組）。正常組與模型組

3、每組15只大鼠，其余四組每組10大鼠。正常組給予每只大鼠右下肢肌注生理鹽水注射液0.2ml/kg/d，共干預(yù)30天；其余組給予每只大鼠右下肢肌注射苯甲酸雌二醇0.5mg/kg/d，共25天，后改為注射黃體酮注射液5mg/kg/d，共5天。實(shí)驗(yàn)第31天隨機(jī)從模型組和正常組各抽取5只大鼠.游標(biāo)卡尺測(cè)量第2對(duì)乳房的直徑，無(wú)菌操作楔形取大鼠第3對(duì)乳房。結(jié)果：光鏡下顯示與正常組比較，模型組大鼠乳腺組織乳腺腺管和腺泡明顯增生，提示造模成功。成功建立

4、MGH大鼠的模型后，各組開(kāi)始分組治療，每日每組按10ml/kg/只體重灌服：乳癖消片混懸液，TAM混懸液，乳康方低劑量湯藥，乳康方高劑量湯藥，正常組及模型組均灌服蒸餾鹽水，共30天。實(shí)驗(yàn)結(jié)束大鼠無(wú)一死亡。末次灌胃后，大鼠禁食24小時(shí)，游標(biāo)卡尺測(cè)量第2對(duì)乳房的直徑，斷頭取血，制備血清，放射免疫法測(cè)定血清細(xì)胞因子IL-2與TNF-α以及血清生殖激素雌二醇（E2）、孕酮（P）、催乳素（PRL）的含量。無(wú)菌操作楔形取下大鼠第2對(duì)乳房，用4％的多

5、聚甲醛溶液固定，石蠟包埋切片，常規(guī)HE染色，在光鏡下進(jìn)行組織形態(tài)學(xué)觀(guān)察。
　　 結(jié)果：⑴與正常組相比，模型組大鼠乳頭直徑明顯增大，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。經(jīng)治療后，乳癖消組、TAM組乳頭直徑減小，與模型組相比有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；乳康方Ⅰ組和乳康方Ⅱ組乳頭直徑明顯減小，與模型組相比有顯著性差異（P<0.01）。⑵與正常組相比，模型組大鼠血清中IL-2的含量降低，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。經(jīng)治療后，乳癖消組、TA

6、M組和乳康方Ⅰ組IL-2的含量均有升高的趨勢(shì)，與模型組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；乳康方Ⅱ組含量明顯升高，與模型組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.01）。⑶與正常組相比，模型組大鼠血清中E2的含量明顯升高，有顯著差異（P<0.01）。經(jīng)治療后，乳癖消組、TAM組、乳康方Ⅰ組含量均降低，與模型組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；乳康方Ⅱ組含量明顯降低（P<0.01），與模型組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。⑷與正常組相比，模型組大鼠血清中P的含量明顯降

7、低，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。經(jīng)治療后，乳癖消組、乳康方Ⅰ組含量均有升高的趨勢(shì)，但與模型組比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；TAM組含量明顯升高，與模型組比較有顯著性差異（P<0.05）。乳康方Ⅱ組含量明顯升高（P<0.01），與模型組比較有顯著性差異。⑸與正常組相比，模型組大鼠血清中PRL的含量升高，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。經(jīng)治療后，乳癖消組、TAM組、乳康湯Ⅰ組PRL的含量均有降低的趨勢(shì)，與模型組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.

8、05）；乳康湯Ⅱ組含量明顯降低，與模型組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.01）。
　　 結(jié)論：①M(fèi)GH大鼠乳頭直徑明顯增大，病理圖片顯示模型組乳腺組織增生呈彌漫性，腺泡和小葉顯著增加，腺泡腔和腺導(dǎo)管腔明顯擴(kuò)張，與臨床相符，提示模型復(fù)制成功。②與正常組比較，MGH大鼠血清中IL-2降低，TNF-α升高，提示免疫系統(tǒng)紊亂是導(dǎo)致MGH發(fā)病的重要因素。乳康力高劑量組能夠提高M(jìn)GH模型大鼠體內(nèi)IL-2含量、降低TNF-α水平，增強(qiáng)機(jī)體免疫功能，