體外循環(huán)下活化蛋白C濃度變化及其與術(shù)后急性肺損傷的相關(guān)性研究.pdf

1、背景：自1953年美國外科醫(yī)生Gibbon發(fā)明了人工心肺機(CPB)，心臟外科的發(fā)展日新月異。至今日CPB應(yīng)用于除心臟外科以外，近年來的應(yīng)用領(lǐng)域不斷擴大如體外膜式人工氧合(ECMO)急診搶救、心肺復(fù)蘇、腫瘤治療、輔助神經(jīng)外科和氣管外手術(shù)、-氧化碳中毒、有機磷中毒等領(lǐng)域。但隨之而來的以急性肺損傷(ALI)為主的術(shù)后并發(fā)癥也越來越引起人們的注意，其疾病譜表現(xiàn)為從輕度的呼吸困難到嚴重的急性呼吸窘迫綜合征(ARDS)，是目前亟待解決的臨床問題。

2、活化蛋白C(APC)是一科維生素K依賴血漿蛋白酶原(蛋白C)的活化形式。過去幾十年APC被作為一種抗凝因子廣泛研究，被認為是蛋白C抗凝系統(tǒng)中最主要的組成成分。但近年來對APC更深入的研究表明，除抗凝作用外它在抗炎、抗凋亡、內(nèi)皮細胞保護等方面也發(fā)揮重要作用，并被若干實驗證實對急性肺損傷有良好的治療效果。
　　目的：通過觀察體外循環(huán)心臟直視手術(shù)期間中心靜脈血APC的動態(tài)變化，研究探討APC在體外循環(huán)術(shù)后急性肺損傷發(fā)生、發(fā)展中作用。

3、r>　　資料與方法：1.選取我院心胸外科2011年05月至2012年03月符合入選標準且資料完整的經(jīng)CPB行直視心臟手術(shù)患者20例。分別于麻醉誘導(dǎo)后(T0)、轉(zhuǎn)流開始(T1)、轉(zhuǎn)流10min(T2)、轉(zhuǎn)流20min(T3)、轉(zhuǎn)流30min(T4)、轉(zhuǎn)流停止(T5)、術(shù)后0.5小時(T6)、術(shù)后4小時(T7)、術(shù)后8小時(T8)、脫離呼吸機后0.5小時(T9)，十個時間點經(jīng)中心靜脈枸櫞酸抗凝管采血，低溫離心機4000rpm離心，取上清-8

4、0℃冰箱保存，Elisa法集中檢測血漿APC濃度，所測結(jié)果根據(jù)同時間點紅細胞壓積校正(校正值=實測值*術(shù)前Hct/采樣時Hct)；同時測定麻醉誘導(dǎo)后(T0)、轉(zhuǎn)流停止(T5)、術(shù)后0.5小時(T6)、術(shù)后4小時(T7)、術(shù)后8小時(T8)、脫離呼吸機后0.5小時(T9)患者動脈氧分壓、動脈二氧化碳分壓、動脈血氧飽和度、潮氣量、氣道峰壓數(shù)值，計算肺泡動脈氧分壓差、氧合指數(shù)、動態(tài)順應(yīng)性，觀察肺氧合與肺順應(yīng)性變化；采用Murray肺損傷評分系

5、統(tǒng)判斷患者術(shù)后0.5h肺損傷程度(因需要通過胸部X片檢查，故僅在這一時間點做murray評分)；記錄病人機械通氣、ICU監(jiān)護及住院時間。分析APC與術(shù)后肺損傷程度及呼吸功能指標之間的相關(guān)性。
　　結(jié)果：本組患者肺泡-動脈氧分壓差(PA-aDO2)在CPB停機時(T5)、術(shù)后0.5h(T6)、術(shù)后4 h(T7)、術(shù)后8小時(T8)與麻醉誘導(dǎo)后(T0)比較均有明顯升高(P<0.01)，至脫離呼吸機后0.5h(T9)大致恢復(fù)至麻醉誘導(dǎo)后

6、水平；氧合指數(shù)(OI)在CPB停機時(T5)、術(shù)后0.5h(T6)、術(shù)后4 h(T7)、術(shù)后8小時(T8)與麻醉誘導(dǎo)后(T0)比較均有明顯下降(P<0.01)，至脫機后0.5h(T9)大致恢復(fù)至麻醉誘導(dǎo)后水平；呼吸指數(shù)(RI)在CPB停機時(T5)、術(shù)后0.5h(T6)與麻醉誘導(dǎo)后(T0)比有升高(P<0.05)，術(shù)后4小時(T7)大致恢復(fù)至麻醉誘導(dǎo)后水平。采用Murray肺損傷評分系統(tǒng)判定患者術(shù)后0.5小時(T6)肺損傷程度，均值為1

7、.1±0.5(P<0.01)。血漿APC濃度在CPB開始后迅速升高，并于10min達到峰值，其后緩慢下降，并形成一持續(xù)時間較長的平臺期。經(jīng)Sepearman等級相關(guān)分析顯示，術(shù)后0.5h血漿APC濃度與術(shù)后0.5hMurray評分無相關(guān)性(P=0.279，>0.05)；血漿APC濃度與相應(yīng)時間點PA-aDO2之間無相關(guān)性(P=0.673，>0.05)；血漿APC濃度與相應(yīng)時間點OI之間無相關(guān)性(P=0.897，>0.05)；血漿APC濃

8、度與相應(yīng)時間點RI之間無相關(guān)性(P=0.426，>0.05)；血漿APC峰濃度和CPB前濃度的差值與術(shù)后0.5h Murray評分之間存在負相關(guān)性(r=-0.67，P<0.01)；血漿APC峰濃度和CPB前濃度的差值與術(shù)后0.5h PA-aDO2之間存在負相關(guān)性(r=-0.623，P<0.01)；血漿APC峰濃度和CPB前濃度的差值與術(shù)后0.5h OI之間存在正相關(guān)性(r=0.599，P<0.01)；血漿APC峰濃度和CPB前濃度的差值