心腎交互疾病動物模型的篩選以及瑞舒伐他汀的干預研究.pdf

1、目的：篩選合適的心腎交互疾病動物模型。分別對單側腎臟切除WISTAR大鼠、SHR大鼠進行冠脈結扎。以了解心腎交互作用的發(fā)生機制，以及瑞舒伐他汀的干預是否可以早期干預心腎交互疾病的發(fā)生、發(fā)展。
　　方法：WISTAR大鼠45只，隨機分為三組，分別為第一組：單側腎臟切除組，第二組:單側腎臟切除+冠脈結扎組,第三組：單側腎臟切除+冠脈結扎+瑞舒伐他汀組。第一周時對所有大鼠進行右腎摘除，同時對第三組進行瑞舒伐他汀灌胃，10mg/天。4周后

2、，對第二組和第三組大鼠進行冠脈結扎。繼續(xù)對第三組進行他汀灌胃8周。他汀共灌胃12周。飼養(yǎng)三個月后，處死動物前兩天，收集大鼠尿液，送檢驗科測定尿蛋白/肌酐比值。處死動物前一天，將大鼠麻醉后檢查所有大鼠心臟超聲。處死動物時，收集血液，檢測血脂四項、肌酐、尿素氮。并進行炎癥因子IL-β、IL-6測定，氧化抗氧化物質MDA，GSH-Px測定，AT-Ⅱ測定以及NGAL、Cystatin和BNP測定。將大鼠心臟、腎臟分別進行HE染色和PAS染色。測

3、定大鼠局部腎小球硬化率。
　　此外，SHR大鼠30只，隨機分為三組，第一組：SHR組；第二組：冠脈結扎組；第三組：冠脈結扎+瑞舒伐他汀組。從開始即對第三組大鼠給予瑞舒伐他汀灌胃，SHR大鼠飼養(yǎng)4周后，對第二組和第三組大鼠進行冠脈結扎。繼續(xù)飼養(yǎng)8周。其余步驟同WISTAR大鼠。
　　結果：腎切心梗組EF值比腎切組降低，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.01）。腎切心梗他汀組EF值比腎切組降低，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.01）。和腎

4、切心梗組相比，腎切心梗他汀組大鼠的心臟超聲EF值稍微升高，但是差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。腎切心梗組大鼠血尿素水平比腎切組升高，但是差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。腎切心梗組大鼠的IL-1β水平高于腎切組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.01）。腎切心梗他汀組IL-1β水平低于腎切心梗組，差異有統(tǒng)計學意義。提示心腎交互疾病模型的有炎性介質的參與，他汀可能降低心腎交互動物模型的IL-1β。腎切心梗他汀組比腎切心梗MDA值降低（P=0.0

5、447）。組織病理學證實，單側腎切組有輕微的腎臟損害，腎切心梗組腎臟損害加重，腎切心梗他汀組腎臟損傷仍然存在，但是形態(tài)學上已有減輕。
　　SHR對照組EF值和SHR心梗組之間，SHR對照組EF值和SHR心梗他汀組之間有統(tǒng)計學差異，P值均<0.01。說明心梗模型造模成功。SHR心梗組AT-Ⅱ水平高于SHR心梗他汀組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。提示瑞舒伐他汀可以降低SHR大鼠的AT-Ⅱ值。SHR大鼠在20周齡時腎小球體積縮小，

6、腎間質纖維化，心腎交互作用能夠加重腎小球結構異常，經瑞舒伐他汀早期干預后可以改善高血壓病所致腎小球早期形態(tài)學異常的發(fā)生。
　　結論：“WISTAR大鼠單側腎臟切除+冠脈結扎”和“SHR大鼠+冠脈結扎”這兩個心腎交互疾病動物模型相比，各有其優(yōu)勢。單側腎臟切除基礎上進行冠脈結扎是一個有效的建立大鼠心腎交互動物模型的方法。在原有腎臟高動力基礎上，冠脈結扎引起的心衰能增加腎臟的損害。而瑞舒伐他汀通過抗炎、抗氧化、拮抗腎素血管緊張素系統(tǒng)等作