骨痛愈膏劑型改革研究.pdf

1、目的：對骨痛愈凡士林膏進行劑型改革。本課題對其提取工藝、制劑成型工藝、制劑質量標準、初步藥效學、透皮吸收試驗等進行系統(tǒng)的研究，試圖研制一種物理性質穩(wěn)定、皮膚黏貼性好、膜殘留量小、使用舒適、制備方法簡便的骨痛愈膏劑。 方法： 1.提取工藝研究：①以乙醇濃度、乙醇用量、滲漉流速、浸泡時間為影響因素，以得膏率和歐前胡素提取量為評價指標，采用L9(34)正交試驗優(yōu)選澤蘭、白芷藥材的乙醇滲漉提取工藝；②以粒度、加水量、浸泡時間、提

2、取時間為影響因素，以揮發(fā)油提取量為考察指標，采用水蒸氣蒸餾的方法提取，使用L9(34)正交試驗優(yōu)選紫荊皮、丁香、花椒等藥材的揮發(fā)油提取工藝。 2.制劑成型工藝研究：在預試驗確定基質的種類及用量范圍的基礎上，以初黏力、膜殘留量為客觀評價指標，分別采用L16(45)、L18(37)正交試驗對骨痛愈巴布劑的基質組成進行優(yōu)選，采用交聯(lián)及非交聯(lián)兩種方法制備巴布劑；從粘性、敷貼的舒適度、穩(wěn)定性等方面對非交聯(lián)骨痛愈巴布劑、交聯(lián)骨痛愈巴布劑進行

3、比較。 3.制劑質量標準研究：采用薄層色譜法鑒別骨痛愈巴布劑中澤蘭、紫荊皮、丁香藥材；依據(jù)中國藥典中相關規(guī)定，對本品的含膏量、初黏力、重量差異、賦型性、耐熱性進行檢查；以歐前胡素含量作為質量控制的指標，采用HPLC法測定，色譜條件為：色譜柱：AgilentZORBAXSB—C18(4.6mm×250mm，5μm)；流動相：甲醇—水(55：45)；流速：1mL·min-1；檢測波長：300nm；柱溫：30℃。 4.離體透皮

4、率實驗：采用改良Franz裝置，分別以70％乙醇和生理鹽水作為接受介質進行小鼠皮膚離體透皮吸收試驗，采用HPLC法測定歐前胡素的含量并計算累計透皮率，對比研究兩種接收介質透皮效果。 5.步藥效學研究：通過對兔右側股靜脈和臀下靜脈手術結扎，造成兔右下肢血流動力學異常，形成兔右膝骨性關節(jié)炎模型。測定骨內壓和血液流變學指標如全血粘度、血漿粘度、紅細胞壓積等指標。 結果： 1.優(yōu)選的澤蘭、白芷乙醇滲漉提取工藝為：飲片粉碎

5、為30目粉，90％的乙醇浸泡12h，10倍量溶劑，7mL·min—1·kg-1速度滲漉提取。藥材中歐前胡素轉移率達95.4％；紫荊皮、丁香、花椒揮發(fā)油的優(yōu)選提取工藝為：藥材粉碎為30目粉，加8倍量水，不浸泡，水蒸氣蒸餾方法提取5小時，揮發(fā)油提取率為5.15％。 2.優(yōu)選的骨痛愈非交聯(lián)巴布劑基質為：羧甲基纖維素鈉：明膠：聚丙烯酸鈉：聚乙烯吡咯烷酮K-30：D—山梨醇：甘油：聚乙二醇-400：氮酮=2：2：0.2：2：1.5：5：1

6、；0.73，浸膏占25％；優(yōu)選的交聯(lián)巴布劑組成為：聚丙烯酸鈉：甘油：檸檬酸：氫氧化鋁：氮酮=1.25：4：0.26：0.12：0.28，浸膏占20％。通過對兩種方法制備的巴布劑對比研究發(fā)現(xiàn)，交聯(lián)方法制備巴布劑粘性強，物理性質穩(wěn)定，敷貼舒適。采用非交聯(lián)方法制備的巴布劑粘性、對濕熱的穩(wěn)定性、敷貼的舒適度均一般。 3.制劑中紫荊皮、丁香、澤蘭薄層色譜鑒別方法簡單，圖譜清晰，陰性對照無干擾。本品的含膏量、初黏力、重量差異、賦型性、耐熱性

7、符合中國藥典規(guī)定；歐前胡素含量測定結果顯示：歐前胡素的線性范圍為0.0406μg～0．406μg(r=0.9999)；精密度試驗：RSD=1.11％；重復性試驗：每貼平均含量為0.3888mg，RSD=1.17％；回收率試驗：平均加樣回收率為99.96％，RSD=2.77％。3批制劑中歐前胡素含量分別為1.438mg/貼、1.408mg/貼、1.446mg/貼。 4.離體透皮率研究：在以生理鹽水為接收介質的透皮試驗中，交聯(lián)和非交

8、聯(lián)巴布劑的透皮率分別為5.54％、3.96％，交聯(lián)型巴布劑大于非交聯(lián)型；在以70％乙醇為接收介質的透皮試驗中，交聯(lián)巴布劑累積透皮率為70.06％略低于非交聯(lián)巴布劑的83.71％。 5.初步藥效學研究顯示：骨痛愈巴布劑能夠降低骨內壓，可以改善骨內高壓下的骨髓血血液流變學的異常狀態(tài)，作用與通絡祛痛膏相當。 結論： 研制的交聯(lián)型骨痛愈巴布劑物理性質穩(wěn)定，具有良好的皮膚黏貼性、膜殘留量小、透皮率高、敷貼舒適、制備簡單。通