2023年全國碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
已閱讀1頁,還剩69頁未讀, 繼續(xù)免費閱讀

下載本文檔

版權(quán)說明:本文檔由用戶提供并上傳,收益歸屬內(nèi)容提供方,若內(nèi)容存在侵權(quán),請進行舉報或認領(lǐng)

文檔簡介

1、在正常發(fā)育和一系列病理條件下(主要是纖維化和腫瘤轉(zhuǎn)移及侵襲),上皮細胞發(fā)生一種上皮表型向間質(zhì)表型的轉(zhuǎn)化稱為EMT。在這個過程中,上皮細胞失去上皮特性,比如極性和細胞間聯(lián)接,從而獲得遷移能力,使其脫離上皮細胞群落從而侵入周圍組織,甚至遠隔部位。因此,EMT被認為是腫瘤發(fā)展轉(zhuǎn)移過程中重要的一步。TGF-β信號通路的激活在EMT過程中具有重要的作用,而Runx2是TGF-β通路中重要的組成部分,并且在腫瘤的轉(zhuǎn)移過程中發(fā)揮著重要的作用。Runx

2、2是PEBP2/CBF轉(zhuǎn)錄因子家族的成員,可以調(diào)節(jié)MMPs、OPN和BSP等腫瘤轉(zhuǎn)移相關(guān)蛋白的表達。在肺癌、乳腺癌等腫瘤中,Runx2表達明顯上調(diào),并且其異常表達與細胞的轉(zhuǎn)化和腫瘤的進展密切相關(guān)。研究表明,Runx2與惡性腫瘤中活化的通路(P13 K/AKT-MAPK/ERK和TGF-β-Smad通路)有著密切的關(guān)系,而這些通路的激活又是啟動惡性腫瘤轉(zhuǎn)移的關(guān)鍵步驟。本論文主要討論TGF-β誘導(dǎo)的EMT以及Runx2在其中可能發(fā)揮的作用,

3、并闡述信號傳導(dǎo)及轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)機制。
   本文首先通過免疫組化技術(shù)研究Runx2表達水平與腫瘤患者臨床-病理參數(shù)與預(yù)后的相關(guān)性,發(fā)現(xiàn)Runx2的表達與腫瘤患者的預(yù)后成負相關(guān)。我們進一步通過體外實驗研究Runx2的具體作用機制,利用TGF-β1誘導(dǎo)腫瘤細胞A549發(fā)生上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化,確定最適合的誘導(dǎo)濃度為5ng/ml,最佳誘導(dǎo)時間為72h。通過利用RNA干擾及轉(zhuǎn)染技術(shù)沉默Runx2表達,研究其對腫瘤細胞EMT關(guān)鍵指標(biāo)的影響,證明了Run

4、x2在腫瘤細胞EMT過程中發(fā)揮了必要的作用。針對Runx2的作用機制,我們研究了TGF-β1刺激過程中Smad2/3、Smad1/5/8,PI3K/AKT和MAPK/ERK通路對Runx2表達的調(diào)控,發(fā)現(xiàn)TGF-β1通過磷酸化Runx2使其發(fā)生核轉(zhuǎn)位,Runx2與Smad2組成共調(diào)節(jié)復(fù)合體進入細胞核發(fā)揮轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)作用。
   綜上所述,Runx2的表達影響腫瘤患者的預(yù)后,在細胞學(xué)實驗中,Runx2通過組成轉(zhuǎn)錄共調(diào)節(jié)復(fù)合物進入細胞核

溫馨提示

  • 1. 本站所有資源如無特殊說明,都需要本地電腦安裝OFFICE2007和PDF閱讀器。圖紙軟件為CAD,CAXA,PROE,UG,SolidWorks等.壓縮文件請下載最新的WinRAR軟件解壓。
  • 2. 本站的文檔不包含任何第三方提供的附件圖紙等,如果需要附件,請聯(lián)系上傳者。文件的所有權(quán)益歸上傳用戶所有。
  • 3. 本站RAR壓縮包中若帶圖紙,網(wǎng)頁內(nèi)容里面會有圖紙預(yù)覽,若沒有圖紙預(yù)覽就沒有圖紙。
  • 4. 未經(jīng)權(quán)益所有人同意不得將文件中的內(nèi)容挪作商業(yè)或盈利用途。
  • 5. 眾賞文庫僅提供信息存儲空間,僅對用戶上傳內(nèi)容的表現(xiàn)方式做保護處理,對用戶上傳分享的文檔內(nèi)容本身不做任何修改或編輯,并不能對任何下載內(nèi)容負責(zé)。
  • 6. 下載文件中如有侵權(quán)或不適當(dāng)內(nèi)容,請與我們聯(lián)系,我們立即糾正。
  • 7. 本站不保證下載資源的準(zhǔn)確性、安全性和完整性, 同時也不承擔(dān)用戶因使用這些下載資源對自己和他人造成任何形式的傷害或損失。

最新文檔

評論

0/150

提交評論