小鼠潰瘍性結(jié)腸炎模型中娃兒藤堿類化合物W-8對Treg細胞分化調(diào)控的機制研究.pdf

1、作為T淋巴細胞的一個亞群，調(diào)節(jié)性T細胞(Treg)主要維持免疫的自我耐受和動態(tài)平衡。因為調(diào)節(jié)性T細胞(Treg)能使機體有效耐受自身抗體，同時能夠在抑制自身免疫疾病方面發(fā)揮重要作用，所以Treg的異常通常會導(dǎo)致多種自身免疫性疾病。轉(zhuǎn)錄因子Foxp3對Treg細胞發(fā)育和分化有著不可替代的作用，關(guān)鍵作用的發(fā)揮使轉(zhuǎn)錄因子Foxp3格外重要。
　　 小鼠潰瘍性結(jié)腸炎是一種以結(jié)腸發(fā)生免疫性病變?yōu)橹饕Y狀的自身免疫性疾病，我們選擇小鼠的該模

2、型，主要是考慮到其在篩選藥物上有一定的優(yōu)勢。結(jié)腸炎是由TNBS誘導(dǎo)的，本論文主要是觀察娃兒藤堿類化合物W-8對小鼠的結(jié)腸炎是否具有顯著的治療作用，這是決定W-8藥理作用最核心的部分。娃兒藤堿是一類化合物的總稱，之前研究表明其具有抗炎作用，還有研究報道其具有抗腫瘤的特性，但其對機體免疫環(huán)境可能的影響還不是很確定。我們在合成的一系列娃兒藤堿衍生物中進行多次可重復(fù)的篩選，并對它們的免疫調(diào)節(jié)活性進行了檢測。最終我們選擇了W-8，因為它可顯著增強

3、Foxp3的表達。
　　 本實驗利用TNBS誘導(dǎo)的小鼠潰瘍性結(jié)腸炎疾病模型，對發(fā)病中的C57BL/6老鼠進行分組，區(qū)別性地使用W-8，觀察小鼠的表觀指標，同時觀察不同組小鼠的免疫器官及外圍組織的Treg情況，綜合小鼠腸道的病理切片的評分及觀察，從而確定了W-8對TNBS誘導(dǎo)的潰瘍性腸炎具有保護作用。之后從分子層面研究W-8對于Treg細胞中Foxp3的表達調(diào)控具有作用，從信號通路上來說，W-8抑制AKT/mTOR信號通路作用，從