益生菌對小鼠急性潰瘍性結腸炎模型療效觀察及機制研究.pdf

1、研究背景和目的 潰瘍性結腸炎(ulcerative colitis，UC)以往在我國發(fā)病率不高，且多為輕型或不典型。近年來，隨著社會工業(yè)化程度和人們生活水平的提高，本病在我國的發(fā)病率呈逐年上升趨勢。UC好發(fā)于腸道細菌最多的結腸、直腸，而環(huán)境和人們飲食結構的變化，直接影響著腸道菌群的種類和數(shù)量。有推測，腸道某些細菌可能是U C的潛在病因。U C治療以水楊酸制劑、皮質類固醇和免疫抑制劑為主，但存在副作用大、停藥后易復發(fā)等缺點。近幾年

2、來，人們應用益生菌治療U C已取得一定的效果，且副作用小，但其確切作用機制不詳。 腫瘤壞死因子-α(Tumor necrosis factor-α，TNT-α)是重要的促炎細胞因子和免疫調節(jié)因子。近來的研究表明’TN-α可作為監(jiān)測UC病變活動性的指標。 環(huán)氧合酶(cyclooxygenase，COX)是合成前列腺素(prostaglandins，PGs)的關鍵限速酶。它至少有2種亞型，即COX-1和COX-2。COX-1

3、是組織型酶，在正常組織中表達，通過合成前列腺素而維持自身功能穩(wěn)定、調節(jié)正常組織和細胞功能，即所謂的“看家作用”(housekeeping)。COX-2是一種誘導型酶，正常情況下，絕大部分組織細胞不表達，只有在細胞內(nèi)外廣泛的刺激物如致病因子作用或細胞惡變時才表達。 本文分析TNF-α、COX-2與UC發(fā)病的關系，觀察益生菌(乳酸桿菌和雙歧桿菌)治療UC小鼠結直腸黏膜TNF-α、COX-2水平的變化，從而探討TNF-α、COX-2在

4、UC發(fā)病中的作用以及益生菌治療UC的可能作用機制，進而為臨床治療UC提供了新思路和新途徑。 方法 采用右旋葡聚糖硫酸鈉(DSS)誘導的BALB／c小鼠UC模型。BALB/c小鼠60只分為6組：空白對照組、DSS模型組、生理鹽水(NS)灌腸組、柳氮磺胺吡啶(SASP)灌腸組、乳酸桿菌和雙歧桿菌灌腸組，每組10只。除空白對照組外其余各組均給予5﹪DSS溶液自由飲用7天，造模開始前2天，除空白對照組和DSS模型組外，分別予生理

5、鹽水、SASP、乳酸桿菌、雙歧桿菌灌腸共9天。造模第8天處死小鼠，結腸組織常規(guī)石蠟切片，HE染色，觀察小鼠一般情況，計算小鼠組織學損傷評分和組織學病理改變，應用免疫組化技術檢測小鼠結直腸黏膜TNF-α、COX-2的表達。 結果 1．與DSS模型組和NS組相比，乳酸桿菌組、雙歧桿菌組及SASP組小鼠一般情況好，體重減輕不明顯，血便少或無。 2．乳酸桿菌組和雙歧桿菌組小鼠組織學損傷評分均低，與DSS模型組和NS組相比

6、，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，與SASP組比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。 3．與DSS模型組和NS組相比，乳酸桿菌組和雙歧桿菌組小鼠結直腸黏膜TNF-α、COX-2表達均明顯減少，且差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；與SASP組比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。 結論 1．乳酸桿菌和雙歧桿菌對DSS誘導的小鼠潰瘍性結腸炎有治療作用。 2．乳酸桿菌和雙歧桿菌對小鼠潰瘍性結腸炎的治療作用