人精子發(fā)生與運(yùn)動(dòng)功能障礙的遺傳機(jī)制研究.pdf

1、　　研究目的：在全世界20％育齡夫婦不育，不孕癥中男性原因占70％左右，而在男性不育癥中約60％以上原因?yàn)樯?、弱精子癥，但其原因尚不完全清楚。本研究旨在從Y染色體AZF區(qū)域微缺失、雄激素受體基因CAG三核苷酸重復(fù)、核基因編碼的線粒體DNA聚合酶變異、線粒體缺失突變以及表觀遺傳調(diào)控方面研究這些遺傳機(jī)制在精子生成障礙和精子運(yùn)動(dòng)功能障礙中的作用?！　〗Y(jié)論：通過(guò)對(duì)男性不育癥患者Y染色體AZF區(qū)域微缺失、雄激素受體基因CAG重復(fù)、POLG基因變

2、異、線粒體缺失突變以及表觀遺傳調(diào)控的比較研究，結(jié)果表明，我國(guó)男性生精障礙患者Y染色體微缺失發(fā)生率為7％左右，與國(guó)外報(bào)道結(jié)果近似；少精癥組和無(wú)精子癥組的雄激素受體CAG重復(fù)數(shù)大于等于28的比例依次為1.9％和3.2％，比例逐漸升高，CAG重復(fù)數(shù)的分布與國(guó)內(nèi)曾報(bào)道的中國(guó)正常男性CAG重復(fù)數(shù)分布類(lèi)似；POLG10/not10基因型的比例在弱精子癥患者組中的比例明顯高于其他組，聯(lián)合分析POLG基因變異與mtDNA缺失結(jié)果發(fā)現(xiàn)，10/not10基

3、因型個(gè)體線粒體變異的幾率大于10/10純合型，提示not10基因型可能是線粒體突變的始動(dòng)因素之一；通過(guò)對(duì)DAZ基因的生物信息學(xué)分析，發(fā)現(xiàn)一個(gè)CpG島，在精子和白細(xì)胞中分析該CpG島的甲基化模式，我們確認(rèn)該CpG島為精子與線粒體DNA的一個(gè)差異甲基化區(qū)域，在11例少精子癥患者的精液中分析該DAZ基因與H19、MEST基因的DMR，未發(fā)現(xiàn)這三個(gè)DMR甲基化修飾改變，我們的研究進(jìn)一步證實(shí)DAZ基因可能是通過(guò)其啟動(dòng)子區(qū)域的甲基化修飾調(diào)節(jié)其轉(zhuǎn)錄表