下丘腦NPY在慢性應(yīng)激誘發(fā)抑郁中的作用.pdf

1、抑郁癥是心境障礙(Mood disorder)的一種，以情緒低落、興趣缺乏、和快感缺失為核心癥狀，其發(fā)病與遺傳因素、神經(jīng)生化因素和心理社會(huì)因素有關(guān)。隨著社會(huì)競(jìng)爭(zhēng)和生活壓力的增大，抑郁癥的發(fā)病率不斷升高。對(duì)抑郁癥的發(fā)病機(jī)制及防治方法的研究一直是神經(jīng)領(lǐng)域科學(xué)研究的熱點(diǎn)。下丘腦-垂體-腎上腺(HPA)軸是維持機(jī)體正常功能狀態(tài)的一個(gè)重要調(diào)節(jié)系統(tǒng)。長(zhǎng)期應(yīng)激導(dǎo)致HPA軸的過(guò)度激活以及糖皮質(zhì)激素(GC)分泌的增加，持續(xù)高水平的GC分泌進(jìn)而導(dǎo)致機(jī)體一系

2、列的病理效應(yīng)，如抑郁癥、高血壓病、糖尿病、應(yīng)激性潰瘍等。隨著對(duì)抑郁癥發(fā)生機(jī)制相關(guān)研究的逐步深入，對(duì)神經(jīng)肽Y(NPY)在應(yīng)激反應(yīng)和焦慮抑郁中所發(fā)揮的作用近年日益受到重視。但有關(guān)NPY通過(guò)調(diào)控HPA軸來(lái)影響抑郁癥發(fā)病的確切機(jī)制尚未得到闡明。
　　本研究通過(guò)建立慢性不可預(yù)見性應(yīng)激（chronic unpredictable stress，CUS）大鼠抑郁模型，采用對(duì)大鼠下丘腦室旁核內(nèi)進(jìn)行微量注射NPY，對(duì)大鼠體重變化進(jìn)行測(cè)量，進(jìn)行糖水偏

3、愛和強(qiáng)迫游泳試驗(yàn)等行為學(xué)測(cè)試，并結(jié)合檢測(cè)血清ACTH和CORT水平變化、下丘腦室旁核GR蛋白表達(dá)改變等方法來(lái)探討NPY在慢性應(yīng)激性抑郁發(fā)生中的作用。結(jié)果如下：⑴與對(duì)照組大鼠相比，慢性不可預(yù)見性應(yīng)激(CUS)組大鼠體重增長(zhǎng)呈下降趨勢(shì)，表現(xiàn)出明顯的抑郁樣行為變化，血清ACTH和CORT水平升高，且下丘腦室旁核GR蛋白表達(dá)減少。⑵單獨(dú)下丘腦室旁核微量注射NPY對(duì)大鼠的體重增長(zhǎng)變化、行為變化、血清激素水平和GR蛋白表達(dá)沒(méi)有顯著影響。⑶NPY+C

4、US組大鼠體重總體呈上升趨勢(shì)，下丘腦室旁核微量注射NPY后對(duì)CUS大鼠抑郁樣行為呈明顯改善作用，并降低大鼠血清ACTH和CORT水平，以及增加PVN區(qū)的GR蛋白表達(dá)。綜上所述，CUS可引起體重增長(zhǎng)下降和抑郁樣行為表現(xiàn)，減少PVN區(qū)GR蛋白表達(dá)。而下丘腦室旁核微量注射NPY可通過(guò)增加PVN區(qū)GR蛋白表達(dá)，降低ACTH、CORT激素水平來(lái)改善慢性應(yīng)激引起的抑郁樣行為表現(xiàn)。所以，調(diào)控大腦特異性核團(tuán)區(qū)特別是PVN區(qū)的NPY水平，可能是抑郁癥防治