長春西汀自微乳軟膠囊的研究.pdf

1、世界衛(wèi)生組織的研究表明,腦血管疾病已經(jīng)成為全球范圍的第二大致死原因,亟待有效的藥物治療方案。長春西汀(VIN)是小蔓長春花中提取得到的吲哚類生物堿阿撲長春胺的乙酯,具有增加腦部血管流量以及神經(jīng)保護(hù)作用而被廣泛應(yīng)用于腦部血管異常的相關(guān)疾病。目前口服僅有片劑上市,但由于該藥水中幾乎不溶,其口服生物利用度很低,僅為7％左右。
　　為改善該藥的口服吸收,本論文首先對軟膠囊內(nèi)容物長春西汀自微乳處方進(jìn)行了優(yōu)化。通過偽三元相圖確定成乳范圍,采取

2、星點-效應(yīng)面優(yōu)化法進(jìn)行處方優(yōu)化,確定長春西汀自微乳處方中各成分的比例為:油相為GTCC(50%),乳化劑為Cremophor EL 35(30%),助乳化劑為Transcutol P(20%),載藥量1%。優(yōu)化后自微乳經(jīng)純化水稀釋后,可得到乳劑粒徑小于50nm,自微乳化時間<1min。隨后通過溶出實驗,以溶解速率為指標(biāo),對軟膠囊囊材添加劑的增塑劑比例、抗氧化劑種類及比例、pH調(diào)節(jié)劑種類及比例、崩解劑種類及比例進(jìn)行了初步篩選,確定了增塑劑