RSV感染影響裸鼠氣道炎癥和氣道高反應性的作用與機制研究.pdf

1、目的:建立呼吸道合胞病毒(RSV)感染裸鼠模型，探討T細胞缺陷對RSV感染所致氣道炎癥和氣道高反應性的影響。
　　方法:SPF級6-8周雌性裸鼠及BALB/c鼠隨機分為對照組和RSV感染組，在10％水合氯醛3μl/g麻醉下，予以1.5×108 PFU/ml RSV或DMEM培養(yǎng)基100μl滴鼻后第3、5、7及14天評估氣道高反應性，并檢測支氣管肺泡灌洗液(BALF)中細胞總數(shù)和白細胞分類計數(shù)，H&E染色檢測肺部炎癥病理，ELSIA

2、法檢測肺泡灌洗液中細胞因子水平。并在第5天Q-PCR檢測裸鼠膽堿能受體M2(M2R)及Toll樣受體3(TLR3)的mRNA表達。
　　結果:RSV感染后在裸鼠肺部復制持續(xù)時間更長，病毒滴度更高。裸鼠RSV感染組和BALB/c RSV感染組支氣管肺泡灌洗液中細胞總數(shù)、肺部炎癥病理評分均明顯高于對照組(P＜0.05)。支氣管肺泡灌洗液中淋巴細胞比例增加，巨噬細胞比例減低;H&E染色顯示肺部炎癥以淋巴細胞浸潤，血管壁、支氣管壁及肺泡間

3、隔增厚為主，其中BALB/cRSV感染后炎癥較裸鼠RSV感染持續(xù)更久。裸鼠及BALB/c鼠肺功能檢測顯示感染后氣道反應性均較其對照組增加，以BALB/c鼠RSV感染后第5天氣道反應性最高，與同期裸鼠RSV感染組比較有統(tǒng)計學差異(P＜0.05)。細胞因子IFN-γ在BALB/c RSV感染后明顯增加，而在裸鼠RSV感染后與其對照組比較沒有顯著改變。裸鼠RSV感染后TLR3 mRNA均明顯高于對照組（P＜0.05），而IL-4、IL-10等