SARS冠狀病毒3a蛋白通過與CAML分子結(jié)合而抑制細(xì)胞凋亡.pdf

1、與其他冠狀病毒相比，SARS冠狀病毒(SARS-CoV)有很強(qiáng)的致病性。SARS病毒的這一特點必然與其獨(dú)特的基因結(jié)構(gòu)有關(guān)。生物信息學(xué)分析表明，SARS病毒含有與其它冠狀病毒相似的S，N，E，M等結(jié)構(gòu)基因以及編碼復(fù)制酶的基因。除此之外，SARS病毒還含有9個可能的非結(jié)構(gòu)基因，為SARS病毒所獨(dú)有，因而這些基因很可能與SARS病毒較強(qiáng)的致病性有關(guān)。 本研究中，我們對SARS病毒9個可能的非結(jié)構(gòu)蛋白中最大的一個，即3a蛋白，進(jìn)行了深入

2、的探索。免疫組化分析表明，該蛋白確實表達(dá)于SARS病毒感染的VeroE6細(xì)胞中。激光共聚焦顯微分析進(jìn)一步證明該蛋白定位于線粒體上。通過酵母雙雜交方法，3a蛋白被證明可與定位于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上的一個蛋白calcium-modulatingcyclophilinligand(CAML)相結(jié)合。表達(dá)3a蛋白的CHO細(xì)胞對于細(xì)胞凋亡有較強(qiáng)的抵抗作用。當(dāng)用siRNA抑制CAML的表達(dá)時，3a蛋白即失去對細(xì)胞凋亡的抑制作用，表明3a蛋白是通過與CAML結(jié)合

3、而發(fā)揮其抑制細(xì)胞凋亡的作用。3a蛋白的這一功能可能與SARS病毒較強(qiáng)的致病性相關(guān)。當(dāng)病毒侵入宿主細(xì)胞后，被感染的細(xì)胞能被宿主的免疫系統(tǒng)識別，并通過誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡而對感染了病毒的細(xì)胞加以清除。但是在選擇壓力的作用下，許多病毒已經(jīng)進(jìn)化出某些可以逃避細(xì)胞凋亡的機(jī)制，使得病毒在宿主細(xì)胞死亡之前能完成其復(fù)制周期。另外，卡氏肉瘤相關(guān)病毒(KSHV)的K7蛋白也具有與3a蛋白類似的功能[6]，即通過與CAML的結(jié)合而抑制細(xì)胞凋亡。通過CAML分子調(diào)節(jié)C