ACE2及Ang1-7對LPS誘導的大鼠ALI的影響及機制.pdf

1、目的：
　　 觀察血管緊張素轉(zhuǎn)化酶2 (ACE2)、血管緊張素1-7 (Ang 1-7)對血管緊張素Ⅱ (Ang Ⅱ)致體外大鼠肺微血管內(nèi)皮細胞 (PMEVC)單層通透性增高的影響以及對脂多糖(LPS)致急性肺損傷(ALI)大鼠肺組織的作用；研究ACE2對 LPS 性ALI大鼠 PMEVC 及肺組織保護作用的機制；了解 Ang 1-7在ACE2對 LPS 性ALI大鼠 PMEVC 及肺組織影響機制中的作用。
　　 方法：

2、
　　 體外部分：體外成功分離、培養(yǎng)大鼠 PMVEC，待行成細胞單層后進行分組，分別予 LPS (10 μg/ml)、Ang Ⅱ (10-7 mmol/L)刺激細胞單層 90 min；以及予ACE2抑制劑MLN-4760 (10-7 mmol/L)或Ang 1-7受體激動劑AVE0991 (10-6 mmol/L)預干預 30 min，再予Ang Ⅱ (10-7 mmol/L)孵育 90 min，用針頭式濾器檢測各組 PMVEC

3、 單層通透性變化。
　　 體內(nèi)部分：予大鼠尾靜脈注射 LPS復制建立 ALI 模型，用 LPS (5mg/kg)單獨作用 6 h，以及先予 LPS 刺激30 min，再分別予①MLN-4760 (10 mg/kg)、②MLN-4760 (10 mg/kg)+Ang 1-7受體阻滯劑 (A779，10 μg/kg)、③AVE0991 (1 mg/kg)干預共6 h，觀察肺組織濕/干重比及病理學變化。
　　 結(jié)果：
　

4、　 1.體外成功分離培養(yǎng)大鼠 PMVEC；
　　 2.LPS、Ang Ⅱ均可增加大鼠 PMVEC 單層通透系數(shù) (Kf)；
　　 3.ACE2 抑制劑有加劇 Ang Ⅱ致大鼠 PMVEC 單層 Kf 增高作用；
　　 4.Ang 1-7 受體激動劑可抑制 Ang Ⅱ致單層 Kf 增高；
　　 5.建立 LPS 致 ALI 大鼠模型；
　　 6.在 LPS 誘導的大鼠 ALI 體內(nèi)，ACE2 抑制

5、劑單獨或協(xié)同 Ang 1-7 受體拮抗劑，有加劇 LPS 所致肺組織濕/干重比(W/D)增高和 ALI 病理改變的作用；
　　 7.Ang 1-7 受體激動劑可抑制 LPS 誘導的W/D增高并改善其病理損傷改變。
　　 結(jié)論：
　　 1.LPS、Ang Ⅱ均對體外培養(yǎng)的大鼠PMEVC單層通透性具損傷作用；
　　 2.LPS誘導大鼠ALI，表現(xiàn)為肺水腫及炎癥細胞浸潤、透明膜形成等病理改變；
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