糖尿病心肌病患者血清ACE2和Ang-(1-7)變化及意義的臨床研究.pdf

1、背景:
　　近年來，糖尿病(diabetesmellitus，DM)的慢性并發(fā)癥尤其是心血管并發(fā)癥已成為糖尿病患者的首要死因，對(duì)糖尿病慢性并發(fā)癥的防治是糖尿病治療的主要目的。糖尿病除易合并血脂異常，促進(jìn)冠心病的發(fā)生以外，還可影響心肌能量代謝，改變心臟的結(jié)構(gòu)和功能，最終導(dǎo)致心功能不全的發(fā)生，即糖尿病心肌病(diabeticcardiomyopathy，DCM)。大量研究已證實(shí)腎素-血管緊張素系統(tǒng)(renin-angiotensins

2、ystem，RAS)的過度激活在糖尿病及糖尿病心肌病的發(fā)生發(fā)展中起著重要作用，而RAS系統(tǒng)的新成員，血管緊張素轉(zhuǎn)換酶2(angiotensin-convertingenzyme2，ACE2)是DonoghueM和Tipnis等于2000年發(fā)現(xiàn)的血管緊張素轉(zhuǎn)換酶(angiotensin-convertingenzyme，ACE)的同源物，可以水解血管緊張素Ⅱ(angiotensinⅡ，AngⅡ)為具有舒張血管作用的血管緊張素-(1-7)[

3、angiotensin-(1-7)，Ang-(1-7)]。有研究表明ACE2和Ang-(1-7)的過量表達(dá)可以改善糖尿病心肌病動(dòng)物模型的心功能，而ACE2基因缺失或使用ACE2抑制劑可以使糖尿病心肌病動(dòng)物模型的心功能惡化，說明ACE2和Ang-(1-7)參與了糖尿病心肌病的發(fā)生發(fā)展，但2型糖尿病和糖尿病心肌病患者血清中ACE2和Ang-(1-7)水平的變化還沒有報(bào)道。
　　目的:
　　本研究擬通過檢測(cè)2型糖尿病和糖尿病心肌病

4、患者血清中ACE2和Ang-(1-7)的水平，明確2型糖尿病和糖尿病心肌病患者血清中ACE2和Ang-(1-7)水平的變化，探討ACE2和Ang-(1-7)在糖尿病和糖尿病心肌病中所起的作用。
　　方法:
　　入選19例健康體檢者為對(duì)照組，30例糖尿病不合并并發(fā)癥患者為單純糖尿病組，24例糖尿病合并慢性并發(fā)癥患者為糖尿病并發(fā)癥組，51例糖尿病心肌病患者為糖尿病心肌病組，其中糖尿病心肌病組中再按NYHA分級(jí)分為DCM1組（心功

5、能1級(jí)）、DCM2組（心功能2級(jí)）和DCM3組（心功能3級(jí)或4級(jí)）。記錄所有入選者的年齡、性別、糖尿病病史和ACEI、ARB類藥物使用情況，測(cè)量血壓、身高和體重并計(jì)算身高體重指數(shù)，檢測(cè)各組空腹血糖(FBG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、血膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)和甘油三酯(TG)。所有入選者行心臟超聲檢查測(cè)定左室射血分?jǐn)?shù)(EF)。采用ELISA法檢測(cè)入選者的血清ACE2和Ang-

6、(1-7)的水平。
　　結(jié)果:
　　(1)糖尿病心肌病組血清ACE2水平(32.23±1.52ng/ml)明顯高于單純糖尿病組(23.29±1.06ng/ml，p＜0.001)和對(duì)照組(21.08±1.45ng/ml，p＜0.001)。糖尿病心肌病組血清Ang-(1-7)水平(19.51±0.8pg/ml)明顯高于糖尿病并發(fā)癥組(15.38±0.79pg/ml，p=0.003)、單純糖尿病組(13.45±0.63pg/ml，

7、p＜0.001)和對(duì)照組(11.53±0.64pg/ml，p＜0.001)。在糖尿病心肌病組中，血清ACE2和Ang-(1-7)水平隨心功能分級(jí)的升高進(jìn)行性升高。(2)使用ACEI或ARB類藥物的患者血清ACE2和Ang-(1-7)水平明顯高于未使用ACEI或ARB的患者。(3)相關(guān)分析顯示血清ACE2水平與年齡、糖尿病病史、HbA1c、血清Ang-(1-7)水平、ACEI和ARB類藥物使用正相關(guān)，與EF負(fù)相關(guān)。多元線性回歸顯示糖尿病病

8、史、ACEI和ARB為血清ACE2水平獨(dú)立的影響因素。(4)多元logistic回歸分析顯示糖尿病病史和血清ACE2水平可作為DCM發(fā)生的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素。
　　結(jié)論:
　　血清ACE2和Ang-(1-7)水平在糖尿病心肌病患者中升高并且隨心功能的惡化而升高，說明ACE2和Ang-(1-7)參與了糖尿病心肌病的發(fā)生發(fā)展，ACE2及其產(chǎn)物Ang-(1-7)可能起代償作用，維持ACE2-Ang(1-7)-Mas受體軸和ACE-Ang