去酰化酶SirT3在腫瘤細胞代謝中的功能和機理研究.pdf

1、Sirtuins或沉默信息調節(jié)蛋白2(Silencing information regulator2，Sir2)類似酶是一個煙酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)依賴型的組蛋白去乙?；傅募易?，這個家族基因在進化中高度保守，與能量代謝、細胞氧化狀況等密切相關，是長壽與衰老研究領域的熱點基因。大量研究證實Sirtuins在基因沉默、DNA損傷修復、有絲分裂調控及抗凋亡等方面起到了重要的作用。
　　 人類SirT3是Sirtuin家族重

2、要成員之一，主要位于線粒體內。近幾年來，Sirr3因其對各種非組蛋白的脫乙?；饔枚艿皆絹碓蕉嗟年P注。SirT3是線粒體內主要的去乙?；?。目前已發(fā)現(xiàn)SirT3的作用底物有AceCS2，谷氨酸脫氫酶，琥珀酸脫氫酶等關鍵的能量代謝相關酶類。SirT3在細胞核內也有少量分布，且可使組蛋白H4，Ku70等脫乙?；?，并參與細胞的抗環(huán)境脅迫過程。
　　 有報道稱，SirT3可能作為線粒體內的腫瘤抑制因子，通過調控各種線粒體蛋白的乙酰化修

3、飾，從而影響細胞內活性氧(ROS)水平和能量代謝水平。在本文中，為了研究分析SirT3對腫瘤細胞代謝的影響，我們建立了穩(wěn)定過表達Flag-SirT3融合蛋白的細胞株，并用此細胞進行免疫沉淀(IP)與質譜分析，系統(tǒng)分析了與SirT3相結合的蛋白。
　　 我們發(fā)現(xiàn)，SirT3可以與線粒體中的自噬關鍵調控基因Beclin-1結合，并將其去乙?；?，進而促進自噬。且在應激刺激條件下，這種結合能力增強。證明SirT3可通過自噬對細胞內蛋白質