淋巴血漿置換治療重癥肌無力的療效觀察及其對AChR特異性B細(xì)胞的影響.pdf

1、目的:本研究通過回顧性分析近10年在中南大學(xué)湘雅醫(yī)院住院行淋巴血漿置換（Lymphoplasmapheresis，LPE）治療或激素沖擊(glucocorticoid pulse，GP)治療的重癥肌無力(myasthenia gravis，MG)患者的臨床資料，對LPE治療MG的療效進(jìn)行評價(jià);進(jìn)一步通過前瞻性研究比較LPE治療前后MG患者臨床評分的改善，觀察外周血補(bǔ)體、免疫球蛋白、單個(gè)核細(xì)胞及單核細(xì)胞的變化，檢測外周血IL-21及抗AC

2、hR-Ab的水平、AChR+IL-21R+B細(xì)胞及AChR+IgG+B細(xì)胞的表達(dá)，探討LPE對MG患者免疫細(xì)胞尤其是AChR特異性B細(xì)胞的影響，分析它們之間變化的關(guān)系，揭示LPE治療MG的免疫機(jī)制，為探尋MG的治療策略提供理論依據(jù)。
　　 方法:
　　 研究1.對2002-2012年在中南大學(xué)湘雅醫(yī)院住院行LPE或GP治療的MG患者的臨床資料進(jìn)行回顧性分析，比較兩種治療方法的QMG評分改善情況、住院天數(shù)及住院期間的氣切率

3、，對其療效進(jìn)行評價(jià)。
　　 研究2.采用前瞻性研究，10例QMG評分大于10分的MG患者入組，10名體檢健康者作為對照;LPE治療前及治療后第三天予完善QMG評分及血常規(guī)、免疫全套檢查;采集外周血，提取外周血單核細(xì)胞(peripheral blood mononuclear cells，PBMCs)，利用流式細(xì)胞術(shù)檢測AChR+IL-21R+B細(xì)胞和AChR+IgG+B細(xì)胞的表達(dá)， ELISA方法檢測外周血清IL-21濃度及抗A

4、ChR-Ab水平;分析各項(xiàng)指標(biāo)之間的相關(guān)性。所有統(tǒng)計(jì)資料用SPSS11.7軟件包處理。
　　 結(jié)果:
　　 研究1.
　　 (1)在QMG評分≥10分的MG患者中，接受LPE治療患者的住院時(shí)間要短于接受GP治療的患者（14.16±4.77天，17.33±9.43天），兩者之間的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);在QMG評分＜10分組，接受LPE治療的患者的住院時(shí)間要長于接受GP治療的患者（20.5±8.5天，15

5、.8±8.81天），但兩者之間的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＞0.05)。
　　 (2)在QMG評分≥10分組，接受LPE治療的患者住院期間的氣切率為0％，接受GP治療的患者在住院期間的氣切率為34.78％，LPE組的氣切率顯著低于GP組，兩者之間的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01);在QMG評分＜10分組，接受LPE治療的患者在住院期間的氣切率為0％;接受GP治療的患者住院期間的氣切率為12.5％，LPE治療組的氣切率低于GP組，兩者之

6、間的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。
　　 (3)在QMG評分≥10分組，接受LPE治療的患者評分改善8分時(shí)的住院時(shí)間要短于接受GP治療的患者（6.85±2.97天，10.15±5.73天），兩者之間的差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。在QMG評分＜10分組，接受LPE治療的患者評分改善4分時(shí)的住院時(shí)間要長于接受GP治療的患者（16.32±7.13天，12.24±6.65天），但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。
　　

7、 研究2.
　　 (1) LPE治療后，MG患者的QMG評分較治療前降低（17.60±4.28分，7.00±2.03分），兩者之間有顯著性差異(P＜0.05)。
　　 (2) LPE治療后MG患者血IgG、IgA、IgM及補(bǔ)體C3、C4水平較治療前均有下降，分別為（10.10±6.16g/L，8.82±3.13g/L;2.34±0.59 g/L，1.96±0.86 g/L;1.11±0.34 g/L，0.92±0.32

8、 g/L;0.82±0.15g/L，0.68±0.97g/L;0.19±0.06g/L，0.15±0.05g/L），差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。
　　 (3) LPE治療后患者PBMCs的比例及計(jì)數(shù)較治療前下降(39.81±8.02％,32.68±8.33％;3.27±0.66×109/L,2.69±0.68×109/L);單核細(xì)胞的比例及計(jì)數(shù)較治療前下降（8.98±2.68％，5.77±2.20％;0.68±0.22×

9、109/L，0.44±0.17×109/L），差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。
　　 (4) LPE治療前MG患者血清抗AChR-Ab水平高于正常對照組（273±146 pmol/L，53±17pmol/L），兩者之間有顯著性差異(p＜0.05)。治療后患者抗AChR-Ab水平（157±81 pmol/L）低于治療前但高于正常對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＜0.05)。
　　 (5) LPE治療前MG患者血IL-2

10、1水平高于正常對照組（34.95±4.38 pg/ml，13.47±5.64 pg/ml），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＜0.05)。治療后患者血IL-21水平（18.41±5.40 pg/ml）低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＜0.05);但與正常對照組相比，無顯著性差異(p＞0.05)。
　　 (6)LPE治療前MG患者AChR+B細(xì)胞的表達(dá)高于正常對照組（1.43±0.75％，0.25±0.13％），兩者之間有顯著性差異(p＜0.

11、05);治療后，患者AChR+B細(xì)胞的表達(dá)（0.52±0.27％）低于治療前但高于正常對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＜0.05)。
　　 (7) LPE治療前MG患者IL-21R+B細(xì)胞的表達(dá)高于正常對照組（0.31±0.11％，0.13±0.039％），差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＜0.01)。治療后，患者IL-21R+B細(xì)胞的表達(dá)（0.17±0.065％）低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＜0.05);但與正常對照組相比，無顯著性差

12、異(p＞0.05)。
　　 (8) LPE治療前MG患者AChR+IL-21R+B細(xì)胞的表達(dá)高于正常對照組（0.29±0.12％，0.08±0.026％），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＜0.01)。治療后，患者AChR+IL-21R+B細(xì)胞的表達(dá)（0.13±0.054％）較治療前降低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＜0.05);但與正常對照組相比，無顯著性差異(p＞0.05)。
　　 (9) LPE治療前MG患者IgG+B細(xì)胞的表達(dá)高于

13、正常對照組（0.63±0.42％，0.13±0.057％），差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＜0.01)。治療后，患者IgG+B細(xì)胞的表達(dá)（0.36±0.21％）較治療前降低但高于正常對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＜0.05)。
　　 (10) LPE治療前MG患者AChR+IgG+B細(xì)胞的表達(dá)高于正常對照組（0.61±0.39％，0.031±0.0017％），兩者之間有顯著性差異(p＜0.01)。治療后，患者AChR+IgG+B細(xì)胞的表

14、達(dá)（0.29±0.18％）較治療前降低但高于正常對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＜0.05)。
　　 (11) LPE治療前，MG患者AChR+ IL-21R+及AChR+IgG+B細(xì)胞的表達(dá)與臨床評分呈正相關(guān)，相關(guān)系數(shù)分別為0.775、0.793，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＜0.05)。與AChR+、IL-21R+、IgG+B細(xì)胞的表達(dá)及抗AChR-Ab、sIL-21、補(bǔ)體、PBMCs及單核細(xì)胞水平均無相關(guān)性。
　　 (12)

15、LPE治療后，MG患者AChR+、IL-21R+、AChR+IL-21R+、IgG+、AChR+IgG+B細(xì)胞的表達(dá)及抗AChR-Ab、sIL-21、補(bǔ)體、PBMCs、單核細(xì)胞的水平與臨床評分之間均無相關(guān)性。
　　 (13)LPE治療后，MG患者AChR-Ab水平的下降與sIL-21及IL-21R+、AChR+ IL-21R+B細(xì)胞水平的變化呈正相關(guān)，相關(guān)系數(shù)分別為0.765、0.771、0.793，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＜0.05

16、)。
　　 (14) LPE治療后，MG患者臨床評分的改善與AChR-Ab、sIL-21、補(bǔ)體C3、補(bǔ)體C4、單核細(xì)胞及IL-21R、AChR+ IL-21R+、AChR+IgG+B細(xì)胞水平的下降呈正相關(guān)，相關(guān)系數(shù)分別為0.773、0.777、0.757、0.825、0.809、0.758、0.765、0.879，均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＜0.05)。與PBMCs、AChR+、IgG+B細(xì)胞水平的變化無相關(guān)性。
　　 結(jié)論:<