雄激素受體基因CAG重復(fù)序列多態(tài)性與男性急性心肌梗死的關(guān)系.pdf

1、目的：眾所周知，年齡、性別、家族史、高血壓、血脂異常、糖代謝異常、吸煙、超重和肥胖、缺少運動和心理壓力等成為冠心病的主要危險因素。男性性別已成為心血管疾病的獨立危險因子。近年來，有關(guān)雄激素在男性心血管疾病發(fā)病中的作用逐漸受到關(guān)注。目前，雄激素與男性心血管疾病的關(guān)系并不十分明確，而體內(nèi)雄激素是通過雄激素受體(AR)發(fā)揮生理作用。AR基因轉(zhuǎn)錄活性的細微調(diào)節(jié)已被發(fā)現(xiàn)與其外顯子1區(qū)三核苷酸(CAG)n重復(fù)序列長度呈負相關(guān)。本實驗旨在研究雄激素受

2、體(AR)基因(CAG)n重復(fù)序列長度的多態(tài)性，探討雄激素受體(AR)基因(CAG)n重復(fù)序列長度與不同性別急性心肌梗死的關(guān)系，為闡明雄激素對于心血管系統(tǒng)的作用提供一種新的角度。
　　方法：隨機入選2010年4月～2011年4月，在天津醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院心臟內(nèi)科住院確診的112例男性急性心肌梗死(AMI)患者作為男性病例組，年齡31～87歲，平均年齡(62.04±13.14)歲，選擇同期于天津醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院干部保健科體檢的健康男性

3、118例作為男性對照組，年齡39～93歲，平均年齡(63.9±13.66)歲。同時入選58例女性急性心肌梗死患者作為女性病例組，年齡36～84歲，平均年齡(61.2±11.5)歲，49例健康女性作為女性對照組，年齡34～80歲，平均年齡(60.9±14.3)歲。所有入選對象空腹12h后，于次日清晨6:30～7:00采集肘靜脈血2mL，以檸檬酸鈉抗凝，抗凝血凍存于-80℃，統(tǒng)一檢測。記錄入選對象的血脂(TC、TG、HDL-C、LDL-C)

4、、肝功能(TBIL、DBIL，)、腎功能(Scr、UA)空腹血糖等臨床生化指標。詳細記錄患者性別、年齡、身高、體重，并計算體重指數(shù)(BMI)=體重/身高2(kg/m2)，收集病人的一般臨床資料，包括冠心病家族史、吸煙史、高血壓病史、糖尿病病史。按照血液基因組DNA提取試劑盒的說明提取全血基因組DNA，用PCR法擴增AR基因外顯子1 NH-2端轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)區(qū)504 bp左右片段。再行巢式PCR，擴增AR基因外顯子1 NH-2端轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)區(qū)348

5、 bp左右片段，PCR擴增產(chǎn)物用1.5％瓊脂糖凝膠電泳檢測。將巢式PCR反應(yīng)產(chǎn)物(約348 bp)送至北京六合華大基因科技股份有限公司，經(jīng)過純化回收、測序反應(yīng)后上機檢測，使用ABI3730x1DNA測序儀分析。結(jié)果：1.男性AMI組和男性對照組CAG重復(fù)序列長度范圍為12～33，平均值為23.09±3.520和20.33±3.654，兩組間的差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.001)。與CAG重復(fù)序列長度<23(中位數(shù))相比，≥23者發(fā)生急性心

6、肌梗死的危險性增加4.479倍，差異有顯著性意義(P<0.001)。與CAG重復(fù)長度<22(下四分位數(shù))相比，CAG重復(fù)長度為22～23和≥24(上四分位數(shù))者發(fā)生急性心肌梗死的危險性分別增加2.236倍和4.269倍，差異有顯著性意義(P<0.001)。2.以AMI為因變量，以CAG重復(fù)序列長度(≥23與<23)、吸煙、高血壓、空腹血糖、HDL-C為自變量，進行Logistic回歸分析，顯示CAG重復(fù)序列長度是AMI的危險因素，吸煙、

7、高血壓、空腹血糖等其他傳統(tǒng)心血管危險因素仍是男性AMI的危險因素，而HDL-C仍是男性AMI的保護因素。3.女性AMI組和女性對照組CAG重復(fù)序列長度范圍為16～32，平均值為23.09±3.585和22.51±2.591，2組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(t=0.996，P=0.321)。
　　結(jié)論：1.國人AR基因(CAG)n重復(fù)序列長度存在多態(tài)性。
　　2.男性AMI組AR基因(CAG)n重復(fù)序列長度大于男性對照組，AR基因CA