來(lái)氟米特治療子宮內(nèi)膜異位癥大鼠模型的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、第一部分、非動(dòng)情期自體移植法子宮內(nèi)膜異位癥大鼠模型的建立
　　 目的:用自體子宮內(nèi)膜移植法構(gòu)建子宮內(nèi)膜異位癥大鼠模型，為進(jìn)一步的實(shí)驗(yàn)奠定基礎(chǔ)。
　　 方法:健康雌性未孕SD大鼠48只，周齡8～10周，體重200～250g。參考Vernon等的方法進(jìn)行自體子宮內(nèi)膜移植。建模后3周進(jìn)行第二次剖腹探查，觀察子宮內(nèi)膜種植生長(zhǎng)情況和組織形態(tài)學(xué)變化。移植灶體積增大，呈透明結(jié)節(jié)狀或囊狀，內(nèi)有淡黃色透明囊液積聚者視為造模成功。
　

2、　 結(jié)果:共做48只SD大鼠模型，有40例大鼠在移植處可見透明小囊腫，表面有血管形成。SD大鼠的內(nèi)異癥模型成模率為83.33％(40/48)，有4例大鼠沒有成模，考慮在取內(nèi)膜片段時(shí)內(nèi)膜面積太小或內(nèi)膜與漿肌層分離不夠有關(guān)，有2例大鼠死于麻醉意外，還有2例死于腹腔膿腫。其中有10例大鼠異位病灶處腹膜與大網(wǎng)膜粘連，有8例大鼠異位病灶與腸管粘連，余內(nèi)異癥病灶結(jié)構(gòu)清晰，與周圍組織無(wú)粘連。
　　 結(jié)論:非動(dòng)情期自體子宮內(nèi)膜移植法建立子宮內(nèi)

3、膜異位癥大鼠模型是可行的。旨在通過(guò)這種建模方法建立理想的子宮內(nèi)膜異位癥動(dòng)物模型，為臨床治療子宮內(nèi)膜異位癥提供實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ汀?br>　　 第二部分、來(lái)氟米特治療子宮內(nèi)膜異位癥大鼠模型的實(shí)驗(yàn)研究
　　 目的:初步探討來(lái)氟米特對(duì)EMT大鼠模型異位灶中MAPK及NF-κ B的影響，采用酶聯(lián)免疫法(enzyme-linked immnuno sorbent assay，ELISA)測(cè)定大鼠血清中IL-1β的含量，同時(shí)觀察其對(duì)EMT大鼠異位灶

4、體積的抑制作用及對(duì)異位內(nèi)膜病理形態(tài)學(xué)的影響，并對(duì)其可能的機(jī)制進(jìn)行探討。進(jìn)一步證實(shí)免疫調(diào)節(jié)劑治療子宮內(nèi)膜異位癥是可行的，為子宮內(nèi)膜異位癥的臨床治療提供新的治療策略和靶點(diǎn)以及實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
　　 方法:
　　 1.模型建立3周后，首先抽取實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的尾靜脈血，用ELISA法檢測(cè)血清中IL-1β的水平;接著剖腹觀察異位子宮內(nèi)膜的生長(zhǎng)情況，測(cè)量移植內(nèi)膜病灶的大小，根據(jù)公式體積V=0.52×長(zhǎng)×寬×高，計(jì)算體積V1，同時(shí)把造模成功的40

5、只大鼠隨機(jī)分為2組:LEF組(n=20):給予來(lái)氟米特35mg/kg/d灌胃，每天同一時(shí)間給藥，連續(xù)用藥3周;模型對(duì)照組(n=20):給予生理鹽水1ml/kg/d灌胃，每天同一時(shí)間給藥，連續(xù)用藥3周;給藥期間觀察大鼠的活動(dòng)、飲食、排便、及體重變化等情況。
　　 2.喂藥3周后，再次抽取實(shí)驗(yàn)大鼠的尾靜脈血，并剖腹觀察大鼠移植內(nèi)膜病灶的生長(zhǎng)情況并測(cè)量異位內(nèi)膜病灶的體積V2，收集移植內(nèi)膜病灶后處死大鼠:(1)V2與V1進(jìn)行比較;(2)

6、用免疫組化檢測(cè)大鼠模型異位灶MAPK及NF-κ B的含量;(3)采用ELISA測(cè)定大鼠血清中IL-1β的含量;(4)比較各組大鼠治療前后的體重。
　　 結(jié)果:
　　 1.移植模型復(fù)制成功，造模成功率83.33％。移植灶體積增大，呈透明結(jié)節(jié)狀或囊狀，內(nèi)有淡黃色透明囊液積聚。
　　 2.用藥后LEF組移植內(nèi)膜病灶體積(54.18±17.67)小于模型對(duì)照組(98.03±9.74)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。<

7、br>　　 3.用藥后LEF組中大鼠移植內(nèi)膜病灶中MAPK和NF-κB免疫組化平均積分光密度值均較模型對(duì)照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。
　　 4.用藥后LEF組血清IL-1β含量明低于模型對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);用藥后LEF組血清IL-1β含量明低于用藥前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。
　　 5.用藥后LEF組大鼠行為活躍，毛發(fā)光澤度及飲食方面與模型對(duì)照組相比均無(wú)明顯改變。且兩組大鼠