來氟米特對子宮內(nèi)膜異位癥大鼠模型作用的實驗研究.pdf

1、子宮內(nèi)膜異位癥(Endometriosis EMT)是婦科常見病和多發(fā)病，雖是良性病變但具有惡性行為。隨著對子宮內(nèi)膜異位癥基礎(chǔ)研究和臨床研究的不斷深入，內(nèi)異癥治療的方案逐步增加。目前藥物治療以性激素抑制治療為主，其主要原理是造成體內(nèi)低雌激素環(huán)境，使患者形成假孕，或假絕經(jīng)，或藥物性卵巢切除狀態(tài)，導(dǎo)致異位內(nèi)膜萎縮、退化、壞死而達(dá)到治療目的。傳統(tǒng)的治療藥物在取得一定療效的同時，也造成了生殖軸功能抑制的副作用，比如人工閉經(jīng)，打亂正常月經(jīng)周期，限

2、制了藥物的長期應(yīng)用。因此尋找新的藥物治療EMT，成為目前研究的熱點。
　　 目的：
　　 建立SD大鼠子宮內(nèi)膜異位癥模型，觀察免疫調(diào)節(jié)劑-來氟米特(LeflunomideLEF)對子宮內(nèi)膜異位癥大鼠模型中病灶形態(tài)學(xué)的影響及對腫瘤壞死-α(TNF-α)和核轉(zhuǎn)錄因子κβ(NF-κβ)表達(dá)的影響，探討來氟米特抑制子宮內(nèi)膜異位病灶生長的作用機制，為從免疫方面治療子宮內(nèi)膜異位癥提供依據(jù)。
　　 方法：
　　 1、采

3、用自體移植法建立大鼠子宮內(nèi)膜異位癥模型。
　　 2、選取相同條件下正常飼養(yǎng)的雌性SD大鼠為正常對照組(n=15)。移植3周后二次剖腹觀察移植病灶的生長情況，將建模成功的大鼠隨機分成模型對照組(n=18)和LEF治療組(n=18)。治療組來氟米特35mg·kg-1·d-1，模型對照組1ml·kg-1·d-1生理鹽水，連用3周后處死實驗鼠。給藥期間觀察大鼠每天的活動、進(jìn)食、大便情況及毛發(fā)色澤度，定期稱體重。
　　 3、二次剖

4、腹時，游標(biāo)卡尺測量異位結(jié)節(jié)長寬，根據(jù)公式體積V=0.52×長×寬×高，計算移植灶體積；同時抽取三組尾靜脈血0.5ml，用放射免疫法檢測血清TNF-α的水平；末次給藥24小時后，抽取三組尾靜脈血0.5ml（處理同前），全部處死實驗動物，再次游標(biāo)卡尺測量異位病灶體積。取模型對照組和LEF治療組移植病灶，采用SP免疫組化法檢測移植病灶兩組中NF-κβ、TNF-α的表達(dá)情況。
　　 結(jié)果：
　　 1、建造動物模型成功率80％，移

5、植病灶在大鼠側(cè)盆壁生長，移植灶體積增大，呈透明或淡紅色囊狀，少量呈結(jié)節(jié)狀，其表面可見小血管，盆腹腔內(nèi)可見粘連帶，取部分組織病理證實造模成功。鏡下可見典型的腺體和間質(zhì)成分，大量炎細(xì)胞浸潤間質(zhì)，病灶周圍有結(jié)締組織長入。
　　 3、治療后LEF治療組移植病灶體積明顯小于模型對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05);LEF治療組治療后移植病灶體積明顯小于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。
　　 4、治療后LEF治療組移植

6、病灶中NF-κβ的表達(dá)明顯低于模型對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。
　　 5、治療后，LEF治療組移植病灶中TNF-α的表達(dá)明顯低于模型對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。
　　 6、治療前模型對照組血清TNF-α含量明顯高于正常對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；治療后LEF治療組血清TNF-α含量明顯低于模型對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；治療后LEF治療組血清TNF-α含