上海市ADR報表質量分析及藥物不良反應因果關系評分系統構建.pdf

1、藥物不良反應(Adverse Drug Reaction,ADR)監(jiān)測是藥品上市后的一項重要內容。目前常用的藥品上市后監(jiān)測方法有ADR自發(fā)呈報系統(Spontaneous Reporting System,SRS)、重點醫(yī)院監(jiān)測(Intensive Hospital Monitoring,IHM)、處方事件監(jiān)測(Prescription-Event Monitoring,PEM)等。這些方法中,最為常用的是SRS,它是包括我國在內的各國

2、ADR監(jiān)測數據的主要來源。 藥品不良反應報告表填寫的質量對于藥品不良反應信號的產生具有重要意義。為了了解上海市不良反應報告的質量,本研究根據《藥品不良反應/事件報告表規(guī)范分級標準》對報告表質量進行了評價。2003年12月-2007年4月上海市ADR自發(fā)呈報系統收集報告總數為32752份。2006年已經達到每百萬人口650份ADR報告,報表來源于醫(yī)師的占61.94％,嚴重的ADR報表比例為3.1％。運用多個自變量logistic逐

3、步回歸分析影響報表質量的危險因素及優(yōu)勢比、95％可信區(qū)間為：新的嚴重的(OR=2.187,95％CI：1.378～3.472)、新的一般(OR=2.130,95％CI：1.514～2.997)、嚴重的(OR=5.316,95％CI：4.152～6.805)、生產企業(yè)(OR=35.743,95％CI：28.270～45.191)、軍隊醫(yī)院(OR=21.051,95％CI：28.270～45.191)、監(jiān)測機構(OR=6.159,95％CI

4、：2.383～15.917)、個人(OR=11.165,95％CI：2.333～53.434)、其他(OR=2.219,95％CI：1.035～4.755)。上海市ADR報告百萬人口每年上報率和報表來源于醫(yī)師的已達WHO要求的標準,但嚴重ADR報表的比例低于WHO要求的30％的標準。 藥物不良反應因果關系評價及其評價信號的可靠程度是ADR監(jiān)測工作的重要內容,也是工作的難點。目前評價的方法主要有：①總體評價法②推理法③計分推算法④

5、概率化法等。我國SFDA采用的是綜合分析推理法。本研究在該方法的基礎上,根據國家評價中心的評價結果作為藥物和不良反應之間因果關系的權威標準和上海市ADR原始數據,運用粒子群優(yōu)化算法(particle swarm optimazition,PSO)計算出ADR報表關于不良反應分析部分的5個問題16個問答選項的權重,并用所得到的權重構建了一個ADR因果關系評分系統。 粒子群優(yōu)化算法是近年來發(fā)展起來的一種新的進化算法(Evolutio

6、nary Algorithm,EA),它從隨機解出發(fā),通過迭代尋找最優(yōu)解,具有實現容易、精度高、收斂快等優(yōu)點。 將新建立的評分系統應用于上海市ADR原始數據,測試結果表明：①上海市ADR報表國家中心評價為“肯定”的報告285例,其中有228例被評分系統判斷為“肯定”,105例“可能無關”的報告有74例被判斷為“可能無關”,敏感度和特異度分別為80.0％和70.5％。②運用評分系統和綜合分析推理法對原始數據進行ROC曲線比較,評分

7、系統曲線下的面積為0.966,標準誤為0.008,P<0.001,綜合分析推理法曲線下的面積為0.876,標準誤0.017,P<0.001,兩者的95％可信區(qū)間分別為(0.951,0.981)、(0.842,0.909),評分系統對藥物和不良反應的因果關系的判斷比綜合分析推理法稍好。運用該評分系統對國家中心未予因果關系評價的ADR報告計算因果關系概率,得到“肯定”的報告170例,“可能無關”的報告1275例。 研究結果表明,該評