肥胖與阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征的相關性研究——一例Wolfram綜合征的家系研究.pdf

1、目的：檢測肥胖人群的多導睡眠參數(shù)呼吸暫停通氣指數(shù)(AHI)，探討肥胖及其所導致的糖、脂代謝及胰島素抵抗各指標間的相關性代謝異常與阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(OSAHS)可能存在的關系。
　　 方法：選擇63例肥胖患者(BMI≥30kg/m2) (其中男性25例；女性38例)。所有患者經(jīng)多導睡眠圖(PSG)監(jiān)測測定呼吸暫停通氣指數(shù)(AHI)。所有患者均測量身高、體重、血壓、頸圍、腰圍、臀圍以及外周循環(huán)中代謝參數(shù)包括血糖、血清胰

2、島素、血清肝酶指標和血脂。以穩(wěn)態(tài)模式(HOMA-IR)評估胰島素抵抗；并在此基礎上，運用胰島素改良的減少樣本數(shù)的Bergman 微小模型技術結合多樣本靜脈葡萄糖耐量試驗(FSIGTT)，胰島素抵抗由FSIGTT 中胰島素敏感性指數(shù)(SI)加以評估，而FSIGTT 中對葡萄糖急性胰島素分泌反應(AIRg)則用以評價胰島β細胞分泌功能，處理指數(shù)(DI)，即AIRg和SI的乘積，用于評價AIRg 是否代償機體的胰島素抵抗。利用腹部CT 檢查結

3、合專門計算機軟件(Fat Scan)測定腹部脂肪分布和含量。本研究根據(jù)WHO制定的標準分別對患者有無OSAHS 及其嚴重程度以及肥胖程度進行分組，針對OSAHS 與肥胖及其糖、脂代謝及胰島素抵抗各指標間進行相關性分析。
　　 結果：肥胖OSAHS 組MS 患病率明顯高于肥胖非OSAHS 組[ 85.7％(n=18) vs 35.7％ (n=15)，P<0.01]。在年齡和BMI 具有可比性的情況下，肥胖OSAHS 組的頸圍(NC

4、)、腰圍(WC)、腰臀比(WHR)、收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)、甘油三酯(TG)、空腹胰島素(FINS)、HOMA-IR 指數(shù)以及腹部內臟脂肪面積(VAT)均顯著高于肥胖非OSAHS 組(P<0.05或P<0.01)。而肥胖OSAHS 組的SI、AIRg和DI 較肥胖非OSAHS 組顯著下降。肥胖OSAHS 組中，按不同程度OSAHS 分組后發(fā)現(xiàn)，在年齡無顯著差異的情況下，各組間在WC、VAT、空腹血糖(FPG)、膽固醇(TC)

5、、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、AIRg、HOMA-? 指數(shù)上表現(xiàn)出顯著性差異(P<0.05或P<0.01)。而進一步細化分析肥胖OSAHS 組內各代謝指標以及AHI的相關性發(fā)現(xiàn)，AHI 與NC、WC、BMI、SI、DI 存在顯著相關性(P<0.05或P<0.01)。在校正BMI 后，AHI 僅與SI、DI 仍存在顯著相關性(P<0.05)。多元逐步回歸分析表明，WC、SI、DI 與AHI 呈獨立相關(P<0.001)。此外，本研究

6、還發(fā)現(xiàn)不同肥胖程度患者間的OSAHS 發(fā)病率的差異無統(tǒng)計學意義。
　　 結論：肥胖患者發(fā)生OSAHS的高危因素有年齡、BMI、NC、WC、WHR、SBP、DBP、TG、VAT，其伴有顯著升高的MS 患病率，主要表現(xiàn)為血壓、血糖、血脂的進一步升高，同時還存在明顯的IR，且一定程度上，獨立于肥胖程度的影響?？偠灾?，OSAHS 與中心性肥胖及其伴隨的代謝綜合征(MS)的各個組分以及胰島素抵抗具有獨立相關性。
　　 第二部分W

7、olfram 綜合征(WFS)又稱為糖尿病-視神經(jīng)萎縮-聽力減退-尿崩癥綜合征(DIDMOAD)，屬常染色體隱性遺傳性神經(jīng)變性的疾病。其主要表現(xiàn)為糖尿病、視神經(jīng)萎縮、神經(jīng)性耳聾、尿崩癥。此外，臨床還可表現(xiàn)出神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，泌尿道異常，精神疾病和性腺疾病。由于該病比較罕見，國內相關報道較少，更缺乏相應的遺傳學檢測，目前仍有許多未知領域需要進一步的研究探尋。
　　 目的：研究一例中國人Wolfram綜合征患者家系中的WFS1基因突變情

8、況。
　　 方法：應用PCR-DNA直接測序對一例Wolfram綜合征患者及其家系成員的WFS1基因8個外顯子及其側翼內含子進行突變篩查。
　　 結果：發(fā)現(xiàn)外顯子8第434位密碼子發(fā)生缺失突變(V434del)以及第666位密碼子突變?yōu)榻K止子(W666X)。先證者存在這兩個位點的復合突變，家族其他成員中，三人是V434del突變的雜合子，另有三人是W666X突變的雜合子。
　　 結論：本研究發(fā)現(xiàn)的V434del以