負(fù)載bFGF氧化聚古洛糖醛酸水凝膠的血管化性能研究.pdf

1、應(yīng)用仿細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)思路設(shè)計(jì)的水凝膠，負(fù)載外源性生長(zhǎng)因子后可直接作用于缺血性患處，在體內(nèi)降解過程中不斷釋放出生長(zhǎng)因子而刺激細(xì)胞增殖、血管形成以及組織修復(fù)，從而實(shí)現(xiàn)治療性血管的形成。本文制備了肝素明膠偶聯(lián)物(HGC)，并采用氧化聚古洛糖醛酸(PAG)水凝膠作為仿ECM載體，探討了HGC保護(hù)的堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子(bFGF)從水凝膠中的釋放行為，并通過雞胚絨毛尿囊膜(CAM)模型和大鼠背部皮下氣囊模型評(píng)價(jià)了其血管化性能。
　　

2、 通過酸性水解法用海藻酸鈉制備了聚古洛糖醛酸(PG)，而后以低溫高碘酸鈉氧化法制備出PAG。通過酰胺化反應(yīng)向明膠引入了外源性氨基，從而提高了其反應(yīng)活性。將肝素偶聯(lián)到明膠側(cè)鏈上，形成了結(jié)構(gòu)類似于蛋白聚糖的HGC，而后將結(jié)合有bFGF的HGC、PAG以及氨基化明膠共交聯(lián)形成了PAG水凝膠。結(jié)果顯示，與海藻酸鹽水凝膠相比，PAG水凝膠的降解速率明顯減緩；肝素/bFGF重量比為2000時(shí)即可保證bFGF物理固定于PAG水凝膠網(wǎng)絡(luò)中，并使其緩慢

3、釋放，證實(shí)HGC成分的加入對(duì)PAG水凝膠體系作為生長(zhǎng)因子載體的重要性。
　　 CAM模型結(jié)果顯示，PAG水凝膠體系中HGC和bFGF的加入量對(duì)CAM血管形成有著顯著的影響。0.5％HGC的加入量可以有效地保留bFGF的生物活性，從而促進(jìn)新生血管的形成。bFGF和內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子(VEGF)的協(xié)同作用對(duì)CAM血管形成有著明顯的促進(jìn)作用。大鼠背部皮下氣囊模型結(jié)果顯示，PAG水凝膠體系中HGC和bFGF的加入量對(duì)血管形成同樣有著重要的