天然產(chǎn)物Siphonazole和Stereocalpin A的合成研究.pdf

1、本文對天然產(chǎn)物Siphonazole和天然海洋多肽Stereocalpin A進行了反合成分析和化學合成。 對于Siphonazole的合成，以二氯乙腈為起始原料，與L-Thr-OMe-HCl在甲醇鈉催化下形成嗯唑啉中間體，經(jīng)過消除、酸催化得到含有嗯唑環(huán)的氯化物，碘化鉀取代后得到化合物1.4，再與三苯基磷形成Wittig鹽，后者與特丁基二甲基氯硅烷(TBS)保護的香蘭素進行Wittig-Schlosser反應得到潛在抗病毒活性的

2、天然產(chǎn)物Siphonazole中的重要片段化合物1.7，收率為44％。然后將化合物1.7還原成醇再氧化成醛，在Reformatsky反應條件下與化合物1.4進行C-C鍵的偶聯(lián)，然后將新形成的羥基氧化，甲酯水解后用BOP-Cl作為縮合試劑將其與化合物1.14進行酰胺鍵的縮合，然后脫掉TBS保護后得到目標化合物Siphonazole，總收率為8％。 對于Stereocalpin A的合成，由于時間關系只完成兩個片段的合成，進一步的片

3、段連接和關環(huán)工作正在進行中。以D-Phe為原料，經(jīng)過NaBH4/I2還原后與三光氣在堿性條件下環(huán)合得到Evans手性助劑，然后與丙酰氯縮合，經(jīng)過LDA(偶聯(lián))、反式Aldol等反應，得到片段化合物2.5，收率31％。另一片段的合成以叔丁酯保護的L-Phe為起始原料，先后分別與苯甲醛和多聚甲醛形成亞胺后經(jīng)NaBH4還原，經(jīng)過Pd/C還原脫掉芐基后與Cbz保護的L-Phe以BOP-Cl作為接肽試劑進行酰胺鍵的縮合，得到另外的一個片段化合物2