鹽酸左旋氧氟沙星對(duì)家蠶細(xì)菌病的防治及藥物動(dòng)力學(xué)研究.pdf

1、家蠶細(xì)菌病在養(yǎng)蠶生產(chǎn)中時(shí)有發(fā)生，給蠶業(yè)生產(chǎn)帶來嚴(yán)重危害。本文首先通過體外抑菌試驗(yàn)，從鹽酸左旋氧氟沙星、鹽酸蒽諾沙星、強(qiáng)力霉素、硫酸新霉素及氟苯尼考5種常用獸用抗生素藥劑中，篩選出了對(duì)蘇云金芽孢桿菌、黑胸?cái)⊙罢迟|(zhì)沙雷氏菌抑菌效果較好的鹽酸左旋氧氟沙星。然后研究了其對(duì)上述三種病原菌引起家蠶細(xì)菌病的防治效果以及對(duì)家蠶生長和繭質(zhì)的影響。另外以微生物法和超高效液相色譜法為藥物濃度定量手段，研究鹽酸左旋氧氟沙星經(jīng)添食給藥后在健康家蠶及感染蠶體內(nèi)

2、的藥物動(dòng)力學(xué)特征，應(yīng)用DAS2.0分析程序進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。
　　體外抑菌試驗(yàn)結(jié)果表明，以鹽酸左旋氧氟沙星對(duì)三種病原菌的抑菌作用最為顯著，其最小抑菌濃度均為0.19μg/mL。
　　生物學(xué)試驗(yàn)結(jié)果表明，1000μg/mL鹽酸左旋氧氟沙星對(duì)細(xì)菌性中毒癥治療、預(yù)防有效率分別為98.4％、95.0％;對(duì)黑胸?cái)⊙≈委?、預(yù)防有效率分別為100％、100％;對(duì)靈菌敗血病治療、預(yù)防有效率分別達(dá)85.0％、75.0％，均優(yōu)于氟苯尼考。鹽酸左旋

3、氧氟沙星的添食時(shí)間與家蠶感染病菌間隔的時(shí)間越短、接菌后添食藥葉的時(shí)間越長，治療效果越好。每天添食1次或隔天添食1次鹽酸左旋氧氟沙星對(duì)家蠶生長及繭質(zhì)無顯著影響(P＞0.05)。
　　藥物動(dòng)力學(xué)分析結(jié)果表明，健康家蠶添食鹽酸左旋氧氟沙星后，血藥經(jīng)時(shí)過程符合一級(jí)吸收一室開放式模型，藥動(dòng)學(xué)參數(shù)如下:Ka為0.507±0.032 h-1，T1/2Ka為1.425±0.017h，Tmax為5h，Cmax為5.352±0.155μg/mL。說明

4、蠶體對(duì)鹽酸左旋氧氟沙星吸收良好，血藥濃度高，但達(dá)峰時(shí)間長，吸收速率常數(shù)較小，吸收的過程緩慢持久，與微生物法結(jié)果基本一致。但消除半衰期顯著延長。
　　感染家蠶添食鹽酸左旋氧氟沙星后，血藥經(jīng)時(shí)過程符合一級(jí)吸收二室開放式模型，與健康家蠶相比，主要藥動(dòng)學(xué)參數(shù)變化如下:Ka由0.507 h-1降至0.386 h-1，T1/2Ka由1.425h延長至1.798 h，說明黑胸?cái)⊙腥?，?dǎo)致蠶體對(duì)鹽酸左旋氧氟沙星的吸收減慢; AUC的值從38.

5、770μg/mL*h降至35.909μg/mL*h，說明黑胸?cái)⊙腥?，使得蠶體單位時(shí)間內(nèi)鹽酸左旋氧氟沙星的濃度降低，蠶體對(duì)鹽酸左旋氧氟沙星的吸收能力下降;分布半衰期T1/2α由1.679 h降至1.483 h，消除半衰期T1/2β由4.922 h降為2.450h，說明黑胸?cái)⊙腥炯铀倭诵Q體內(nèi)鹽酸左旋氧氟沙星的分布與消除;Cmax在健康組與感染組分別為5.352μg/mL和4.977μg/mL，說明鹽酸左旋沙星在健康家蠶和感染家蠶體內(nèi)