不同劑量赤芍對(duì)ANIT誘導(dǎo)的肝內(nèi)膽汁淤積大鼠模型肝細(xì)胞膜蛋白NTCP、BSEP的影響.pdf

1、研究背景:肝內(nèi)膽汁淤積是臨床常見病、多發(fā)病，其形成機(jī)制十分復(fù)雜，主要包括肝膽細(xì)胞膜相關(guān)轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白表達(dá)及功能異常、炎癥損傷、氧化應(yīng)激、肝細(xì)胞結(jié)構(gòu)異常等多個(gè)方面。其中，肝膽細(xì)胞膜相關(guān)轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白表達(dá)及功能異常是主要發(fā)病機(jī)制，其他為次要發(fā)病機(jī)制。中醫(yī)藥可以通過多靶點(diǎn)、多途徑作用，在肝內(nèi)膽汁淤積治療方面取得顯著療效。目前有研究發(fā)現(xiàn)，肝細(xì)胞基底膜的兩種膽汁成分?jǐn)z入系統(tǒng)，包括鈉離子-?；悄懰釁f(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)多肽(NTCP)、ATP依耐型的膽鹽輸出泵(BSEP)在

2、肝內(nèi)膽汁淤積形成中起重要作用。同時(shí)大量臨床研究表明，大劑量赤芍可以緩解肝內(nèi)膽汁淤積。本研究通過觀察不同劑量赤芍對(duì)α-異硫氰酸萘酯(ANIT)誘導(dǎo)的肝內(nèi)膽汁淤積大鼠模型肝細(xì)胞膜轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白NTCP、BSEP的影響，探討其治療效果及潛在作用機(jī)制。
　　研究目的:觀察不同劑量的赤芍對(duì)ANIT誘導(dǎo)的肝內(nèi)膽汁淤積大鼠模型肝組織病理的改善，以及對(duì)肝細(xì)胞膜轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白NTCP、BSEP的影響。
　　研究方法:將雄性SD大鼠30只，隨機(jī)分成正常組、

3、模型組、模型+赤芍低劑量組、模型+赤芍中劑量組、模型+赤芍高劑量組，每組各5只。采用ANIT(5ml/kg)一次性灌胃造成急性肝內(nèi)膽汁淤積大鼠模型。分別予灌胃進(jìn)行藥物干預(yù)，具體劑量:赤芍低劑量組(10g/kg)、赤芍中劑量組(20g/kg)、赤芍高劑量組(40g/kg)、UDCA組(40g/kg)。藥物干預(yù)7天后，觀察大鼠一般情況、肝組織病理及肝臟NTCP、BSEP蛋白及mRNA的表達(dá)。
　　研究結(jié)果:(1)模型組大鼠肝組織病理變

4、化，符合ANIT誘導(dǎo)的膽汁淤積模型的病理改變;(2)模型組大鼠肝細(xì)胞膜轉(zhuǎn)運(yùn)體NTCP、BSEP蛋白及mRNA的表達(dá)，較空白組下降，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;(3) UDCA干預(yù)組大鼠肝組織病理較模型組改善;(4) UDCA組大鼠肝細(xì)胞膜轉(zhuǎn)運(yùn)體NTCP、BSEP蛋白及mRNA的表達(dá)，較模型組上調(diào);(5)赤芍干預(yù)組大鼠肝組織病理較模型組改善;(6)赤芍干預(yù)組大鼠肝細(xì)胞膜轉(zhuǎn)運(yùn)體NTCP蛋白及mRNA的表達(dá)，較模型組上調(diào)，不同劑量赤芍之間差異具有統(tǒng)計(jì)

5、學(xué)意義;(7)赤芍干預(yù)組大鼠肝細(xì)胞膜轉(zhuǎn)運(yùn)體BSEP蛋白及mRNA的表達(dá)，較模型組上調(diào)，不同劑量赤芍之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;(8) UDCA組大鼠肝細(xì)胞膜轉(zhuǎn)運(yùn)體NTCP蛋白及mRNA的表達(dá)介于赤芍低、高劑量組之間，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但與赤芍中劑量組之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;(9)UDCA組大鼠肝細(xì)胞膜轉(zhuǎn)運(yùn)體BSEP蛋白及mRNA的表達(dá)高于赤芍干預(yù)組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　研究結(jié)論:赤芍可改善ANIT誘導(dǎo)的肝內(nèi)膽汁淤積大鼠模型肝組織病