2023年全國(guó)碩士研究生考試考研英語(yǔ)一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁(yè)
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文檔簡(jiǎn)介

1、目的:
  第一部分分析華北地區(qū)男性不育人群中AZF微缺失的發(fā)生率及不同的缺失類(lèi)型對(duì)表型的影響,探討檢測(cè)AZF微缺失的臨床意義。
  第二部分研究AZF微缺失對(duì)生殖激素及睪丸發(fā)育的影響。
  第三部分分析 AZF微缺失患者行ICSI-ET治療后的胚胎受精率、卵裂率、優(yōu)胚率、著床率、臨床妊娠率及早期流產(chǎn)率等指標(biāo),探討 AZF微缺失對(duì) ICSI-ET結(jié)局的影響。
  第四部分利用多重置換擴(kuò)增(MDA)結(jié)合多重 PCR

2、對(duì)男性不育患者行 ICSI后的卵裂期男性胚胎行 AZF微缺失檢測(cè),探討 AZF微缺失的遺傳規(guī)律,為患者更合理地選擇移植胚胎和更確切地遺傳咨詢提供依據(jù)。
  第五部分比較接受/拒絕行PGD篩選女性胚胎移植的AZF微缺失患者的妊娠結(jié)局,為建議患者行PGD治療提供臨床依據(jù)。
  方法:
  第一部分研究對(duì)象為2012年1月~2013年8月于天津市中心婦產(chǎn)科醫(yī)院生殖醫(yī)學(xué)中心就診的非梗阻性無(wú)精子癥患者(排除輸精管阻塞等因素)73

3、例、嚴(yán)重少精子癥患者90例及輕中度少精子癥患者63例(精液分析均按WHO標(biāo)準(zhǔn):連續(xù)2次精液分析并經(jīng)離心沉淀鏡檢未見(jiàn)精子者為無(wú)精子癥;精子密度<5×106/ml者為嚴(yán)重少精子癥;精子密度在5~20×106/ml之間者為輕中度少精子癥)。選取30例已正常生育的健康男性為對(duì)照。留取上述患者及對(duì)照組外周血2 mL,乙二胺四乙酸鹽(EDTA)抗凝,置于-20℃冰箱保存。采用鹽析法提取DNA,選取15個(gè)位點(diǎn)進(jìn)行AZF微缺失檢測(cè):包括AZFa區(qū)的sY

4、82、sY84、sY86;AZFb區(qū)的sY124、sY127、sY128、sY133、sY134、sY143;AZFc區(qū)的sY239、sY242、sY254、sY255;AZFd區(qū)的 sY145、sY152。將這15個(gè)位點(diǎn)組成4套多重PCR系統(tǒng),分別為系統(tǒng)I:SRY、sY254、sY143、sY242、sY255;系統(tǒng)II:SRY、sY84、sY239、sY152;系統(tǒng)III:SRY、sY86、sY127、sY145、sY124;系統(tǒng)I

5、V:SRY、sY134、sY82、sY128、sY133。每套系統(tǒng)中以SRY基因作為內(nèi)控,同時(shí)以空白和已正常生育的男性作為外控。
  第二部分留取上述226位男性不育患者的血清,應(yīng)用酶聯(lián)免疫法測(cè)得血清卵泡刺激素(FSH)、黃體生成素(LH)、睪酮(T),與30例以正常生育的健康男性(對(duì)照組)相比較,分析其統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。同時(shí),測(cè)量并比較睪丸大小。
  第三部分分析10例AZF微缺失患者的13個(gè)ICSI周期的ICSI-ET結(jié)局,與

6、同期治療的82例無(wú)AZF微缺失的嚴(yán)重少精子癥或無(wú)精子癥患者共98個(gè)ICSI周期結(jié)局相比較,分析兩組間患者的受精率、卵裂率、優(yōu)胚率、著床率、臨床妊娠率和早期流產(chǎn)率的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
  第四部分選取10例AZF微缺失患者的13個(gè)ICSI周期的剩余無(wú)冷凍價(jià)值的2pn、1pn卵裂期胚胎62個(gè),及無(wú)AZF微缺失患者ICSI周期剩余無(wú)冷凍價(jià)值的2pn、1pn卵裂期胚胎62個(gè),顯微操作獲得單個(gè)卵裂球并采用多重置換擴(kuò)增技術(shù)(MDA)進(jìn)行全基因組擴(kuò)增

7、,后采用PCR進(jìn)行性別鑒定,最終對(duì)61個(gè)男性胚胎行 AZF微缺失檢測(cè)。
  第五部分將4位接受 PGD篩選女性胚胎移植的AZF微缺失患者的妊娠結(jié)局與6位拒絕PGD篩選女性胚胎的AZF微缺失患者ICSI后的妊娠結(jié)局相比較。
  結(jié)果:
  第一部分226例男性不育患者行AZF微缺失檢測(cè),共23例AZF微缺失,總?cè)笔蕿?0.18%(23/226),其中無(wú)精子癥組、嚴(yán)重少精子癥組和少精子癥組患者的缺失率分別是12.33%(

8、9/73)、13.33%(12/90)、3.17%(2/63);對(duì)照組(30例正常男性)均未發(fā)現(xiàn)AZF基因微缺失。無(wú)精子癥組和嚴(yán)重少精子癥組患者 AZF微缺失率明顯高于輕中度少精子癥組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。23例AZF微缺失患者中,單純AZFc缺失率為3.98(9/226),AZFc+d缺失率為3.54%(8/226),單純AZFa缺失率為1.77%(4/226),AZFb+c缺失率為0.44%(1/226),AZFa+b

9、+c缺失率0.44%(1/226)。
  第二部分在無(wú)精子癥和嚴(yán)重少精子癥患者中,AZF微缺失組的卵泡刺激素(FSH)、黃體生成素(LH)水平明顯高于無(wú)缺失組;睪酮(T)水平和睪丸體積明顯低于無(wú)缺失組。輕中度少精子癥患者中,AZF缺失組與無(wú)缺失組相比較,各項(xiàng)指標(biāo)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
  第三部分AZF微缺失組患者的ICSI受精率明顯低于對(duì)照組,有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異;胚胎卵裂率、優(yōu)質(zhì)胚胎率、胚胎著床率、臨床妊娠率亦低于對(duì)照組,但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義

10、;對(duì)照組早期流產(chǎn)率亦略降低,亦無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。此結(jié)果提示AZF微缺失對(duì)ICSI治療結(jié)局可能有一定影響,但與無(wú)缺失組有同樣機(jī)會(huì)擁有自己的后代,尚需擴(kuò)大樣本研究進(jìn)一步證實(shí)。
  第四部分:
 ?。?)MDA擴(kuò)增成功率為93.5%(116/124),經(jīng)性別測(cè)定,其中男性胚胎61個(gè)、女性胚胎55個(gè)。
 ?。?)AZF檢測(cè)結(jié)果:對(duì)61個(gè)男性胚胎(包括AZF微缺失患者的28個(gè)男胚; Y染色體無(wú)缺失患者的33個(gè)男胚)行AZF微缺失檢測(cè)

11、:AZF微缺失患者的28個(gè)男性胚胎全部存在不同范圍的缺失(23個(gè)胚胎與父輩AZF缺失類(lèi)型相同,5個(gè)胚胎缺失范圍擴(kuò)大)。AZF無(wú)缺失患者的33個(gè)男性胚胎中有6例病人的9個(gè)男胚出現(xiàn)de novo缺失,de novo缺失率達(dá)27.3%(9/33)。
  第五部分將4位(5個(gè)周期)接受PGD篩選女性胚胎移植的AZF微缺失患者的妊娠結(jié)局與6位(8個(gè)周期)拒絕PGD篩選女性胚胎的AZF微缺失患者ICSI后的妊娠結(jié)局相比較,兩組受精率、卵裂率、

12、優(yōu)胚率等均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。接受PGD組患者共獲得21個(gè)女性胚胎,著床率為27.3%,臨床妊娠率為40%,無(wú)早期流產(chǎn),順利生下2個(gè)健康女?huà)?;拒絕PGD組著床率為21.4%,臨床妊娠率為42.9%,1例早期流產(chǎn)(33.3%),生下1個(gè)健康女?huà)牒?個(gè)與父輩缺失類(lèi)型相同的男嬰。
  結(jié)論:
  1.本地區(qū)嚴(yán)重少精子癥患者的 AZF微缺失率最高,無(wú)精子癥患者次之,兩者缺失均以 AZFc區(qū)微缺失率最高;AZFa微缺失僅見(jiàn)于無(wú)精子癥患者中;

13、男性不育患者常規(guī)篩查AZF對(duì)臨床診療有重要的指導(dǎo)意義。
  2.本研究證實(shí)AZF微缺失影響患者性腺發(fā)育,導(dǎo)致睪丸體積偏小、FSH及LH水平增高、T水平明顯降低,最終導(dǎo)致不育。
  3. AZF微缺失可能對(duì)ICSI-ET治療有一定影響,可導(dǎo)致受精率降低,但卵裂率、優(yōu)質(zhì)胚胎率、臨床妊娠率、早期流產(chǎn)率與對(duì)照組相比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,故AZF微缺失對(duì)ICSI治療的影響還需更大樣本量的研究證實(shí)。
  4. AZF微缺失可通過(guò)ICSI

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