右丙亞胺預(yù)防吡柔比星對(duì)心臟毒性作用的前瞻性研究.pdf

1、右丙亞胺預(yù)防右丙亞胺預(yù)防吡柔比星吡柔比星對(duì)心臟毒對(duì)心臟毒性作用的作用的前瞻性研究前瞻性研究臨床腫瘤學(xué)研究生劉小梅導(dǎo)師黃韻紅教授摘要摘要目的：觀察右丙亞胺（Dexrazoxane，DEX）在以吡柔比星（(Pirarubicin，THP）為主的惡性淋巴瘤治療中對(duì)心臟保護(hù)作用及其毒副作用。方法：收集2013年3月2014年2月我科收治的診斷為淋巴瘤的初治患者50例，并采用含吡柔比星為主的方案化療46周期，采用完全隨機(jī)，單盲的方法分成2組，觀察

2、組：使用右丙亞胺含吡柔比星方案，對(duì)照組：吡柔比星方案組。記錄患者化療前及化療后的一般情況及治療反應(yīng)，分別在化療前，化療3周期后，化療6周期后進(jìn)行心電圖檢查了解心電生理變化，行心臟超聲心動(dòng)圖檢查了解心臟結(jié)構(gòu)，瓣膜的反流情況及左室射血分?jǐn)?shù)的差異，血肌鈣蛋白的檢測(cè)了解心功能指標(biāo)的變化。結(jié)果：通過(guò)化療前，化療3周期后兩組進(jìn)行比較，在肌鈣蛋白方面，心臟B超瓣膜反流方面，在心臟左室射血分?jǐn)?shù)，心電圖檢查（P005），差異均無(wú)顯著性意義。通過(guò)化療前，化

3、療6周期后兩組進(jìn)行比較，在肌鈣蛋白方面（P005）差異無(wú)顯著性意義；心臟B超瓣膜反流明顯異常（P＜0.05），差異有顯著性意義，左室射血分?jǐn)?shù)（P＜0.05），差異有顯著性意義，心電圖檢查6周期后8例異常，觀察組1例異常，對(duì)照組心電圖異常例數(shù)增加明顯（P＜0.05），差異有顯著性意義。在其他不良反應(yīng)方面右丙亞胺有導(dǎo)致肝損傷加重的趨向。經(jīng)保肝治療可恢復(fù)正常。血液學(xué)毒副方面，因化療后常規(guī)GCSF支持，結(jié)果2組在白細(xì)胞及中性粒細(xì)胞的降低方面比較

4、（P005），差異均無(wú)顯著性意義。血小板降低觀察組有加重趨向（P＜0.05），差異有顯著性意義。惡心、嘔吐及脫發(fā)、乏力等不良反應(yīng)兩組無(wú)明顯差異。結(jié)論：右丙亞胺對(duì)吡柔比星所導(dǎo)致的心臟毒副作用有保護(hù)作用。其不良反應(yīng)可以耐受，有臨床應(yīng)用價(jià)值。關(guān)鍵詞關(guān)鍵詞霍奇金淋巴瘤非霍奇金淋巴瘤右丙亞胺吡柔比星前言20世紀(jì)60年代以來(lái)，蒽環(huán)類(lèi)藥物（Anthracyclines，ANT）廣泛地用于治療血液系統(tǒng)惡性腫瘤和實(shí)體腫瘤[1]。如急性白血病，惡性淋巴瘤，

5、乳腺癌，胃癌及軟組織肉瘤，卵巢癌等。ANT是臨床常用的抗腫瘤抗生素藥物，是一類(lèi)細(xì)胞周期非特異性化療藥。目前常用的蒽環(huán)類(lèi)藥物有：柔紅霉素（DNA），阿霉素（ADM多柔比星），阿克拉霉素（ACM），表阿霉素（EPI，表柔比星），吡喃阿霉素（THP，吡柔比星），去甲氧柔紅霉素（IDA），脂質(zhì)體阿霉素，脂質(zhì)體柔紅霉素，脂質(zhì)體去甲氧柔紅霉素，米托蒽醌（MIT）。蒽環(huán)類(lèi)藥物主要有三種作用機(jī)理[2]。（1）通過(guò)嵌入DNA雙鏈的堿基之間，形成穩(wěn)定復(fù)合物

6、，抑制DNA復(fù)制與RNA合成，從而阻礙快速生長(zhǎng)的癌細(xì)胞的分裂。（2）抑制拓?fù)洚悩?gòu)酶II，影響DNA超螺旋轉(zhuǎn)化成為松弛狀態(tài)，從而阻礙DNA復(fù)制與轉(zhuǎn)錄。（3）螯合鐵離子后產(chǎn)生自由基從而破壞DNA、蛋白質(zhì)及細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)。心臟是人體最大的耗能器官，線粒體是能量的主要來(lái)源，因此心臟的線粒體非常豐富，是產(chǎn)生活性氧簇（ROS）的根源。蒽環(huán)心磷脂的親和力較高，可進(jìn)入線粒體，結(jié)合心磷脂從而抑制呼吸鏈，造成心臟損傷，因而心臟比其他組織更易被蒽環(huán)類(lèi)藥物導(dǎo)致的氧

7、化應(yīng)激損傷。以蒽環(huán)類(lèi)藥物為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療方案常常是一線治療惡性淋巴瘤的金標(biāo)準(zhǔn)?？鼓[瘤療效確切，尤其在兒童腫瘤方面，使5年生存率由上世紀(jì)60年代的30%左右上升到了目前的接近80%。但伴隨而來(lái)的不良反應(yīng)，尤其心臟毒性作用，不但限制了蒽環(huán)類(lèi)藥物在臨床上的廣泛使用，而且極大地影響了患者的長(zhǎng)期生活質(zhì)量。美國(guó)文獻(xiàn)報(bào)道目前約有50%的血液系統(tǒng)腫瘤和實(shí)體瘤兒童接受了此類(lèi)藥物的治療，其心臟相關(guān)死亡事件的風(fēng)險(xiǎn)是正常人群的8倍[3]。邵維維，周笳等通過(guò)收治