BCL--2表達(dá)對人食管癌光敏素--光動力治療凋亡通路的影響.pdf

1、碩士學(xué)位論文南方醫(yī)科2 0 1 1 級碩士學(xué)位論文B C L - 2 表達(dá)對人食管癌光敏素一光動力治療凋亡通路的影響E f f e c t so f B C L - 2 e x p r e s s i o nt oa p o p t o s i s p a t h w a y i nP h o t o f r i n —m e d i a t e d p h o t o d y n a m i c t h e r a p y o fe

2、s o p h a g e a lC a n C e r課題來源 自選課題專 業(yè) 名 稱學(xué)位申請人指導(dǎo)教 師答辯委員會主席答辯委員會成員論文評閱人腫瘤學(xué)何靜彩羅榮城教授王遠(yuǎn)東教授夏霆教授吳自勃教授馬冬教授周五一教授謝德榮教授李榮教授2 0 14 年5 月1 目 廣州摘要法作為一種有效的微創(chuàng)治療手段，不同于傳統(tǒng)的治療腫瘤手段手術(shù)、放療和化療，它對靶組織有一定選擇性，對正常組織的損傷較小。還有創(chuàng)傷小，毒性低微，可重復(fù)治療，可起到姑息治療作用

3、的優(yōu)點(diǎn)，可與其他治療手段產(chǎn)生協(xié)同作用提高療效，并可消滅隱性病灶，大大減少腫瘤復(fù)發(fā)的機(jī)會，重要的是光動力療法可保護(hù)容貌及重要器官外形和功能，而且光動力治療可以在門診實(shí)施，減少病人的不便及住院費(fèi)用。但是，由于各種原因在臨床中光動力治療的效果并不穩(wěn)定，所以探討光動力治療的作用機(jī)制，尋找新的有效的治療方向和靶點(diǎn)，以提高光動力治療的療效，對改善食管癌的預(yù)后有重要的意義。P D T 治療腫瘤的作用機(jī)制很復(fù)雜，概括起來，大致包括光動力效應(yīng)對腫瘤細(xì)的直

4、接損傷作用、破壞腫瘤內(nèi)微血管引起腫瘤細(xì)胞缺氧、誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡、引起局部和全身的免疫反應(yīng)改變等多方面的影響，諸多影響的綜合作用最終造成腫瘤細(xì)胞死亡。主要通過凋亡和壞死兩種方式引起腫瘤細(xì)胞死亡，而以何方式為主則取決于激發(fā)光源照射量，光敏劑的種類、濃度、孵育方式及其亞細(xì)胞定位，腫瘤細(xì)胞的類型等。P h o t o f r i n 是第一代光敏劑，定位于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和高爾基體，可導(dǎo)致細(xì)胞發(fā)生凋亡和壞死，同時(shí)導(dǎo)致凋亡相關(guān)基因及蛋白的表達(dá)變化，其中，細(xì)

5、胞凋亡是一種更有效的細(xì)胞死亡方式。P D T 主要通過兩條通路誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡：由死亡受體介導(dǎo)的外部通路和線粒體介導(dǎo)的內(nèi)部通路。線粒體內(nèi)部凋亡通路，是通過細(xì)胞外的某些信號或細(xì)胞內(nèi)D N A 的損傷引起凋亡相關(guān)基因，主要為B C L 一2 家族成員( 如B C L - 2 ，B A X 等) 發(fā)生蛋白水解、脫磷酸化等修飾而活化，然后由細(xì)胞漿向線粒體膜移位，出現(xiàn)線粒體膜電位降低，從而引起線粒體內(nèi)膜及其內(nèi)膜間隙的凋亡誘導(dǎo)因子( a p o p t

6、 o s i s ．i n d u c i n gf a c t o r ，A I F ) 、凋亡分子如c y t c 等釋放到胞質(zhì)內(nèi)，激活c 勰p a s e ．3 、e a s p a s s e ．6 等，水解核內(nèi)的多聚A D P核糖多聚酶( p o l y a d e n o s i n e d i p h o s p h a t e —r i b o s e p o l y m e r a s e ，P A R P ) 、核纖