99mTc-HYNIC-TOC小動(dòng)物SPECT-CT顯像和人體內(nèi)照射劑量估算.pdf

1、目的:研究一種臨床使用的生長抑素受體顯像劑99mTc-HYNIC-TOC，用于生長抑素受體陽性的腫瘤顯像，協(xié)助臨床對(duì)此類腫瘤進(jìn)行診斷、分期、指導(dǎo)治療及療效分析等，主要的研究內(nèi)容有一下幾個(gè)方面:
　　1.99mTc-HYN IC-TOC的制備、質(zhì)控分析、體外穩(wěn)定性及安全性的（細(xì)菌內(nèi)毒素及無菌實(shí)驗(yàn)）研究
　　2.生長抑素受體顯像劑99mTc-HYN IC-TOC在正常小鼠體內(nèi)分布、荷瘤裸鼠顯像、異常毒性的體內(nèi)顯像實(shí)驗(yàn)研究

2、　　3.利用OLINDA/EXM軟件估算人體醫(yī)學(xué)內(nèi)照射劑量(Medical Internal RadiationDose，MIRD)
　　方法:采用間接法對(duì)HYNIC-TOC進(jìn)行99mTc標(biāo)記。摸索出最佳的標(biāo)記條件，使用高效液相色譜法和薄層層析法測定產(chǎn)物標(biāo)記率和放射性的化學(xué)純度;隨后進(jìn)行了該標(biāo)記物的安全性檢查，為臨床前研究提供了高質(zhì)量的顯像劑。將本科自主標(biāo)記的99mTc-HYNIC-TOC0.2ml/100μCi注射于小鼠尾靜脈并

3、于給藥后0.5h、1h、2h、4h、6h取血處死，得到小鼠體內(nèi)生物分布。隨后建立荷瘤AR42J（大鼠胰腺外分泌細(xì)胞）裸鼠，經(jīng)尾靜脈注射0.2ml/1mCi99mTc-HYNIC-TOC后分別于2h、4h行小動(dòng)物SPECT/CT顯像，實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)經(jīng)處理后勾畫ROI并計(jì)算T/NT比值。通過得到的小鼠體內(nèi)生物分布結(jié)果，將各相應(yīng)臟器每克百分注射劑量(ID％/g)數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)化到人體臟器百分注射劑量，利用OLINDA/EXM軟件計(jì)算各單臟器及全身的內(nèi)照射輻

4、射吸收劑量。
　　結(jié)果:99mTc-HYNIC-TOC的放射化學(xué)純度大于99‰無菌、無熱源，符合中華藥典規(guī)定的注射液的要求。正常小鼠的顯像結(jié)果提示該顯像劑血液清除快，本底低，主要通過泌尿系統(tǒng)排泄。注射2h后，腫瘤組織即有明顯的放射性攝取，腫瘤與對(duì)側(cè)肢體肌肉的T/NT達(dá)到7.1，顯像效果最佳。人體內(nèi)照射劑量估算結(jié)果顯示，小腸對(duì)99mTc-HYNIC-TOC的吸收劑量最高，但僅為6.40E-03μGy/M Bq，全身有效劑量為4.59