腺病毒加載的RNAi逆轉(zhuǎn)BCRP介導(dǎo)的非典型多藥耐藥的研究.pdf

1、山東大學(xué)博士學(xué)位論文腺病毒加載的RNAi逆轉(zhuǎn)BCRP介導(dǎo)的非典型多藥耐藥的研究姓名：李文通申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：博士專業(yè)：病理學(xué)與病理生理學(xué)指導(dǎo)教師：周庚寅20060419山東大學(xué)博：|=學(xué)位論文腺病毒加載的RNAi逆轉(zhuǎn)BORP介導(dǎo)的非典型多藥耐藥的研究專業(yè)：病理學(xué)與病理生理學(xué)博士研究生：李文通導(dǎo)師：周庚寅教授中文摘要[背景與目的]腫瘤多藥酬藥(multidrugresistance，MDR)系指腫瘤細(xì)胞對(duì)一種抗腫瘤藥物產(chǎn)生抗藥性的同時(shí)，對(duì)其他

2、多種結(jié)構(gòu)不同、作用靶位不同、作用機(jī)制不同的抗腫瘤藥物產(chǎn)生交叉耐藥性。MDR在癌癥病人中是一種常見的現(xiàn)象，隨著腫瘤化療藥物的廣泛應(yīng)用，腫瘤的耐藥性問題也越來越突出，已成為腫瘤有效治療的主要障礙之一。MDR的發(fā)生機(jī)制復(fù)雜，其中ATP結(jié)合盒式(ATPbindingcassette，ABC)轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白與耐藥密切相關(guān)，這些蛋白包括P一糖蛋白(pglycoprotein，pgP)、肺耐藥蛋白(1ungresistanceprotein，LRP)、MR

3、P(multidrugresistanceprotein，MRP)以及它的類似蛋白MRP2和MRP3等。乳腺癌耐藥蛋白(breastcancerresistantprotein，BCRP)是一種新發(fā)現(xiàn)的ABC轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白家族的成員，過表達(dá)BCRP可以導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞系對(duì)米托葸醌、拓?fù)涮婵怠⒚顾氐人幬锏哪退?。如何逆轉(zhuǎn)MDR是治療腫瘤的主要難題，化學(xué)抑制劑可以部分恢復(fù)腫瘤細(xì)胞對(duì)化療藥物的敏感性，現(xiàn)在也已經(jīng)報(bào)到了許多BCRP抑制劑，但這些化學(xué)藥物在