長苞凹舌蘭有效成分Dactylorhin B和合成的新型化合物FLZ抗神經(jīng)退行性病變（阿爾茨海默氏病，帕金森氏?。┑淖饔眉白饔脵C(jī)制研究.pdf

1、阿爾茨海默氏病(Alzheimer'sdisease，AD)是老年人常見的一種慢性進(jìn)行性神經(jīng)退化疾病，是以進(jìn)行性癡呆為特征的大腦退行性變性疾病，嚴(yán)重影響患者的認(rèn)知功能、記憶功能、生活能力和情感人格等，由于發(fā)病人數(shù)多，涉及范圍廣，故老年癡呆成為老年醫(yī)學(xué)中急需解決、也是最棘手的問題之一，引起人們?cè)絹碓蕉嗟闹匾?。積極研究老年性癡呆的發(fā)病機(jī)制，開發(fā)防治老年性癡呆的藥物是當(dāng)今藥理學(xué)領(lǐng)域的重要課題之一。 帕金森氏病(Parkinson'sd

2、isease，PD)又稱震顫麻痹，是由錐體外系功能障礙引起的一種慢性神經(jīng)進(jìn)行性神經(jīng)系統(tǒng)疾病。其主要臨床癥狀是肌肉震顫、僵直、運(yùn)動(dòng)困難、身體姿勢(shì)和運(yùn)動(dòng)平衡失調(diào)等。PD的病理特征是患者黑質(zhì)致密體部位的多巴胺神經(jīng)元變性，紋狀體內(nèi)多巴胺能神經(jīng)中遞質(zhì)含量顯著減少，導(dǎo)致黑質(zhì)紋狀體多巴胺神經(jīng)功能低下而膽堿能神經(jīng)功能相對(duì)占優(yōu)勢(shì)，從而產(chǎn)生運(yùn)動(dòng)障礙。目前已有的抗PD藥物只起到了改善癥狀的作用，不能延緩疾病的進(jìn)程，且長期應(yīng)用常有副作用，因而臨床急需療效好的治

3、療PD的新藥。 長苞凹舌蘭是一種傳統(tǒng)藏藥，具有補(bǔ)益氣血、安神增智等功效，CE是從其塊莖中提取得到的有效部位，DactylorhinB是CE中的一個(gè)活性單體化合物。本室以前的試驗(yàn)結(jié)果表明，CE和DactylorhinB對(duì)東莨菪堿、環(huán)己酰亞胺、酒精等造成的動(dòng)物癡呆都有很好的拮抗作用。本研究的一部分內(nèi)容是在多種癡呆動(dòng)物模型上進(jìn)一步評(píng)價(jià)CE和DactylorhinB的藥理作用并對(duì)其作用機(jī)制進(jìn)行探討。 本研究主要分為以下四個(gè)部分：第

4、一部分：CE和DactylorhinB抗癡呆的藥理作用以及作用機(jī)制初步探討試驗(yàn)分為以下4個(gè)小部分。 第二部分：CE對(duì)D-半乳糖和亞硝酸鈉造成的亞急性衰老小鼠的學(xué)習(xí)記憶障礙、氧化和能量代謝相關(guān)指標(biāo)的改變以及神經(jīng)病理學(xué)改變的影響 第三部分：DactylorhinB對(duì)Aβ引起的大鼠腦線粒體損傷的保護(hù)作用線粒體是體內(nèi)自由基生成的重要部位，在凋亡、神經(jīng)退行性病變、器官老化等疾病中都有重要的作用。 第四部分：新型化合物FLZ

5、和DactylorhinB對(duì)6-OHDA和MPP+引起的SH-SY5Y神經(jīng)細(xì)胞損傷的保護(hù)作用SH-SY5Y細(xì)胞上存在多巴胺轉(zhuǎn)運(yùn)體(DAT)，且該細(xì)胞可產(chǎn)生和分泌多巴胺(DA)，所以SH-SY5Y細(xì)胞被認(rèn)為是一種多巴胺能細(xì)胞。6-OHDA和MPP+為兩種與PD發(fā)病密切相關(guān)的神經(jīng)毒素，被廣泛地應(yīng)用于制備PD模型。 結(jié)論：1.DactylorhinB在多種擬癡呆動(dòng)物模型上都有改善學(xué)習(xí)記憶障礙的作用，能明顯改善動(dòng)物腦中的病理改變，對(duì)神經(jīng)

6、細(xì)胞也有明顯的保護(hù)作用，其保護(hù)作用可能是通過抗氧化、改善能量代謝、調(diào)節(jié)單胺類神經(jīng)遞質(zhì)代謝、保護(hù)線粒體以及抗凋亡的作用實(shí)現(xiàn)的，提示DactylorhinB有可能發(fā)展成為防治老年癡呆的前景。 2.FLZ和DactylorhinB對(duì)6-OHDA和MPP+引起的神經(jīng)細(xì)胞類帕金森樣改變也有明顯的保護(hù)作用，它們的保護(hù)作用可能是通過抑制凋亡相關(guān)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)以及a-synuclein的過度表達(dá)實(shí)現(xiàn)的，提示FLZ和DactylorhinB有希望研發(fā)