中國(guó)漢族人群孤獨(dú)癥和GRIN2B的關(guān)聯(lián)研究.pdf

1、孤獨(dú)癥是一種嚴(yán)重影響兒童健康的神經(jīng)發(fā)育障礙性疾病。雙生子及家系研究支持遺傳因素在孤獨(dú)癥中起主要作用。研究顯示孤獨(dú)癥是一種“突觸疾病”。NMDAR是中樞神經(jīng)系統(tǒng)中突觸可塑性、大腦皮層和海馬神經(jīng)元中LTP主要調(diào)控者。NR2亞基是NMDAR的主要調(diào)節(jié)亞基，其中GRIN2B編碼的NR2B亞基在精神分裂癥、神經(jīng)退行性病變、孤獨(dú)癥的發(fā)病中可能起到重要的作用。
　　目的:研究中國(guó)漢族人群孤獨(dú)癥和GRIN2B的關(guān)聯(lián)水平。
　　方法:首先對(duì)孤

2、獨(dú)癥核心家系組和散發(fā)病人組DNA樣本進(jìn)行芯片掃描以及全基因組關(guān)聯(lián)分析;對(duì)孤獨(dú)癥患者進(jìn)行GRIN2B的突變篩查，對(duì)未報(bào)道突變的展開(kāi)三方面分析包括是否新發(fā)，對(duì)照組檢測(cè)，保守性分析;另外將MAF＞0.01常見(jiàn)變異展開(kāi)病例-對(duì)照關(guān)聯(lián)研究，MAF＜0.01的罕見(jiàn)變異和對(duì)照組對(duì)比展開(kāi)罕見(jiàn)變異發(fā)生的頻率分析。
　　結(jié)果:孤獨(dú)癥全基因組研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)GRIN2B區(qū)域的22個(gè)SNPs和孤獨(dú)癥相關(guān)。通過(guò)272例孤獨(dú)癥患者GRIN2B突變篩查發(fā)現(xiàn)19個(gè)變

3、異，比對(duì)后發(fā)現(xiàn)有10個(gè)為已報(bào)道的SNPs，9個(gè)尚未見(jiàn)報(bào)道。后者中2個(gè)為錯(cuò)義突變、4個(gè)為同義突變、3個(gè)位于內(nèi)含子區(qū)域。2個(gè)錯(cuò)義突變均遺傳自表型正常的父親，但在對(duì)照中未發(fā)現(xiàn)，這2個(gè)錯(cuò)義突變所在的氨基酸區(qū)域比較保守，提示其可能具有重要功能。綜合對(duì)照樣本數(shù)據(jù)，發(fā)現(xiàn)孤獨(dú)癥組與對(duì)照組在GRIN2B區(qū)域罕見(jiàn)變異發(fā)生的頻率沒(méi)有差異;對(duì)孤獨(dú)癥組與對(duì)照組的常見(jiàn)變異進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)其中3個(gè)SNPs的等位基因頻率和基因型頻率存在顯著性差異:P值均小于0.05，O